海外醫療 抗體細胞可以將腫瘤體積縮小

來自Steinman和Cohn等人，在1973年發現DCs，DCs已經顯示在抗感染和抗腫瘤的免疫反應中發揮重要作用。DCs已在許多臨床試驗中，被用作抗腫瘤疫苗。這些DCs免疫療法通常包括，從病人提取外周血單核細胞或CD34+前體細胞。海外醫療服務機構愛諾美康介紹到，在體外用細胞因子促進其分化與成熟，對DCs負載癌抗原（來自腫瘤裂解物或已知的癌抗原），轉輸回病人體內。

但是，DC疫苗的效能受多種因素影響，例如癌抗原的特異性，DCs在體內的活化情況，而miR對后一種因素發揮重要影響。在Francesco de Rosa等的綜述里，miR可以影響DCs的可塑性，并通常發揮負向調節作用。比如miR-155靶向抗原處理的機制，對DCs成熟后抗原提呈有重要作用。MiR-148靶向HLA-C，調節抗原提呈。MiR-146a與miR-29a分別下調共刺激分子CD40L與B7-H3，降低它們激活免疫反應的能力。海外醫療過程中，MiR也可以調節DCs對激活信號的反應，TLR4可上調miR-155，223，146與21，它們減少促炎細胞因子的分泌，促進抗炎細胞因子如IL-10的分泌。

miR也可通過腫瘤與DCs的相互作用被調節，Siping Min等報道在與癌細胞系共孵育，或在帶瘤小鼠淋巴結中的DCs，miR-16-1均上調，伴隨的是DCs凋亡增多。進一步研究證實，這些miR可以影響DCs壽命，其抑制物可以逆轉腫瘤細胞，對DCs的促凋亡作用。至少在CT26結腸癌細胞系與1D8卵巢癌細胞系中已證實，這些上調的miR是通過靶向YWHAZ與BCL-2促進凋亡的。前者對生長因子下游通路的激活有重要作用，后者則是一個線粒體相關凋亡途徑的抑制物。

海外醫療通過調節DCs內的miR，可影響DC疫苗的效力。根據miR在DCs內的作用，可以上調其水平或下調其水平。即便我們不調節DC疫苗的miR，尋找可以反映DCs活性水平的miR標志物也很有價值。Holmstrom等對人源DCs做研究，來自健康供體的外周血單核細胞被IL4與GM-CSF分化為未成熟DCs，然后未成熟DCs被進一步用（或不用）IL-1、TNF-ct與PEG2促進成熟。他們發現，DCs內的miR-155水平可以可靠地反映DCs成熟情況，其水平與CCR7、IL-23與IL-12p70水平正相關。

Ruiz等人向晚期原位腫瘤的荷瘤小鼠的DCs，轉染miR-155前體類似物后，發現經過CD40L刺激后，miR-155前體轉染DCs能更有效地促進T細胞分裂，激活T細胞 反應，促進TNF-a、IL-12、IFN-7、CCL5分泌。這種優化后的DC疫苗，海外醫療上未表現明顯毒性，亦未見在其他器官觀察到腫瘤轉移。

這些T細胞在ID8-Defb29/Vegf-A荷瘤小鼠的脾細胞被分選出，經激活CD40并轉染pre-miR-155mimicS后，與對照組分別接種在荷有同種腫瘤小鼠的兩側。海外醫療服務機構愛諾美康介紹到，經抗CD40抗體與pre-miR-155mimics處理的T細胞，可以將腫瘤體積從平均175mm縮小至75mm；用miR來改良DC免疫療法，這一領域尚待探索。