赴美就醫(yī) 免疫失調(diào)對腫瘤治療的影響

赴美就醫(yī)近期研究中，發(fā)現(xiàn)miR-15/16在DSS誘導(dǎo)的腸炎及其惡性轉(zhuǎn)化中失調(diào)。刪除miR-15/16可促進(jìn)腸癌相關(guān)腸癌（CAC）的進(jìn)展，其中伴有Tregs及B細(xì)胞的比例增加，以及CD8+T細(xì)胞在腸組織中的比例減少。MiR-15/16已經(jīng)被報(bào)道可以促進(jìn)CD5+B細(xì)胞的增殖，靶向BCL-2抑制B細(xì)胞的凋亡。

研究顯示，IgA陽性表達(dá)的B細(xì)胞具有免疫抑制功能，并限制人前列腺癌T細(xì)胞依賴的化療，消除這些細(xì)胞可以促使奧沙利鉑對前列腺癌細(xì)胞的根除。非可控炎癥在惡性轉(zhuǎn)化中的作用，在炎癥性腸病中持續(xù)性的炎癥刺激，可能導(dǎo)致microRNA表達(dá)譜失調(diào)。赴美就醫(yī)過程中，這些失調(diào)的microRNA，一方面可能通過直接靶向癌基因或抑癌基因，調(diào)控腸上皮細(xì)胞的生長，誘導(dǎo)上皮增生；另一方面，其可能通過調(diào)節(jié)局部炎癥應(yīng)答強(qiáng)度，影響上皮的惡性轉(zhuǎn)化，其中的機(jī)制可能涉及microRNA對惡變組織局部關(guān)鍵免疫細(xì)胞增殖、分化及活性的調(diào)控，或者對關(guān)鍵炎癥因子及下游信號的調(diào)控。

赴美就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，像miR—樣，lncRNA也通過多樣的機(jī)制參與調(diào)控多種生物學(xué)過程。免疫調(diào)節(jié)失調(diào)可導(dǎo)致多種疾病的發(fā)生，腫瘤的免疫治療已經(jīng)成為近年來的研究熱點(diǎn)。關(guān)于miR對于免疫應(yīng)答調(diào)控的研究，已經(jīng)較為成熟。近的研究表明，先天性免疫反應(yīng)及適應(yīng)性免疫應(yīng)答，都伴隨著IncRNA表達(dá)的變化。這些IncRNA調(diào)控重要的免疫反應(yīng)，比如炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生和細(xì)胞的分化與遷移等。

迄今為止，關(guān)于IncRNA的研究，主要集中在IncRNA與癌癥的關(guān)系。但I(xiàn)ncRNA在免疫細(xì)胞的分化過程中，也發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。RNA測序已經(jīng)證實(shí)，在單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、DCs活化過程中，IncRNA的表達(dá)量均有差別。赴美就醫(yī)后受到LPS刺激的CD11c+DCs會表達(dá)IncRNA，急性呼吸道病毒感染的小鼠CD4+T細(xì)胞表達(dá)多種IncRNA。

CD8+T細(xì)胞表達(dá)數(shù)百種長非編碼RNA，這些長非編碼RNA參與淋巴細(xì)胞分化和激活的調(diào)節(jié)；NeST/Tmevpgl誘導(dǎo)T細(xì)胞中IFN-7的表達(dá)；LincR-Ccr2調(diào)控小鼠Th2細(xì)胞在肺癌中的轉(zhuǎn)移。LinRNA-Cox2通過與核蛋白A/B相互作用，激活骨髓來源的巨噬細(xì)胞；Lnc-DC調(diào)控人單核細(xì)胞向DC細(xì)胞分化等。