海外醫療 免疫調節機制與核蛋白相互作用

長鏈非編碼RNA，參與固有免疫應答的第一個證據是由Guttman等發現的，他們發現用LPS刺激小鼠骨髓來源的樹突狀細胞，能誘導產生20種長鏈非編碼RNA。LincRNA-Cox2調控小鼠巨嗤細胞基因的表達。LincRNA-Cox2抑制骨髓來源的巨噬細胞中，787個基因的表達及誘導713個基因的表達。海外醫療服務機構愛諾美康介紹到，這些基因參與了CCL5和IL-6的表達等免疫調節過程，但是調節的具體機制還不是十分清楚，但多數報道認為，lincRNA-cox2通過與核蛋白A/B相互作用發揮作用。

THRIL也被認為通過與核蛋白相互作用，調控人單核細胞TNF-a的分泌（Lietal，2014b）。基因表達譜證明，LOC645638參與調控單核細胞向DC細胞分化，所以更名為Lnc-DC。Lnc-DC缺陷會影響DC細胞的抗原提呈功能，減少CD4+T細胞的產生，Lnc-DC通過激活STAT3調控DC細胞分化。

海外醫療研究證實，一類長非編碼RNA在哺乳動物初始CD8+T淋巴細胞和記憶性T淋巴細胞中優先表達。超過1000多種長非編碼RNA，在小鼠及人中表達具有細胞特異性和階段特異性。尤其是證明在淋巴細胞中，有96種特異表達的長非編碼RNA。有趣的是，29種長非編碼RNA在CD8+T細胞中特異性表達；21種長非編碼RNA是調控T細胞分化過程的重要RNA；81種上調的長非編碼RNA調控T細胞的活化。有些長非編碼RNA，比如NeST選擇性地在Th2和Thl7中表達，它們的表達依賴于Thl特異性的轉錄因子STAT4和Tbet。

NeST能夠結合WDR5從而調控CD8+T細胞中IFN-7表達。海外醫療過程中，在Th2細胞中，沉默lincR-Ccr2-5會引起CCR1、CCR2、CCR3和CCR5的高表達，這些趨化因子受體參與Th2細胞的肺轉移。另外有少數的LncRNA以多個小RNA形式存在，這些LncRNA通過這些更小的RNA來發揮功能。LncRNA（Ak020764）參與調控Treg中Foxp3的表達，主要是通過miR-142-5p和miR-l42-3p發揮作用，這兩個microRNA在IncRNA第一個內含子上。

長非編碼RNA還可以通過調控蛋白質的運輸，調控免疫細胞各種生命活動。NRON在多種淋巴組織中高表達，比如淋巴結和胸腺等。NRON通過與多種蛋白相互作用干擾NFAT的功能，海外醫療關于長非編碼RNA在B細胞調控中的作用報道較少，有研究報道在前B細胞重組過程中，有多種長非編碼RNA，參與重鏈V區與相鄰部位1區環形成的過程。

實現免疫系統功能的正常，需要對細胞的發育、分化嚴格調控。免疫失調是癌癥發生的重要因素。越來越多的證據表明，長非編碼RNA像microRNA—樣參與調控免疫應答。通過芯片和RNA測序等手段檢測長非編碼RNA的異常表達，是否與自身免疫性疾病及多種腫瘤相關。長非編碼RNA調控免疫應答的具體機制，將是海外醫療未來研究的重點，探討長非編碼RNA在免疫調控中的作用對于免疫治療具有深遠意義。