美國看病 核糖的特異性可治療基因型感染

鑒于miR在多種疾病中起關鍵作用，探索如何調節miR的體內水平，以改良傳統方法療效的研究受到關注。通過使用miR的類似物或阻遏物,可初步實現這一目的。如果相關信號通路已知，也可以采用特意靶向某分子mRNA的siRNA。美國看病機構愛諾美康介紹到，當miR在體內過度表達時，可以通過阻遏miR而消除其抑制作用；當miR在某疾病表達過低，可以人為提高miR的水平。

根據核酸給藥的途徑不同，可以分為腫瘤注射給藥或靜脈注射給藥。前者需要相對簡單的藥物包裝體系，而且由于非特異擴散至其他器官引起的副作用也較輕；后者需要較復雜的包裝系統，以避免激活免疫系統，降低毒性，降低在其他器官的累積等。由于RNA在血液中半衰期短（主要因為血清中RNase含量豐富），它們需要經過化學修飾以抵抗降解。由于裸RNA帶負電荷，分子質量大，它們很難通過細胞膜。美國看病為了提高轉染效率及對RNase的抗性，也為了避免引發免疫反應，給藥還需要特別的載體。目前許多給藥系統已被研發，其特性各異。

何種寡核苷酸片段，被用于體內治療依賴于該治療需要是抑制療法還是補償療法。anti-miRNA oligonucleotides（AMO）、miRsponge與miR mask用于抑制療法uAMO利用體內RNAi機制，阻止miR與RISC或 RISC與靶mRNA的結合。miR sponge是一種質粒，可轉錄出含有大量miR靶序列的轉錄物，從而消耗RISC，保護靶mRNA。miRNA mask是可以結合耙序列并保護粑mRNA的核酸。

美國看病機構愛諾美康介紹到，與前兩種方法相比，miRNA mask特異性地保護一條信號通路，其他通路不受影響。在miR補償療法中常用的是類似成熟miR但經過化學修飾以提高穩定性的核酸。與單鏈RNA相比，轉染雙鏈RNA效果更佳。在Zhang等人的綜述中，化學修飾的寡核苷酸包括含硫代磷酸寡核苷酸、2-氧-甲基（2-0-Me）或2-氧-甲氧乙基（2-0-MOE）寡核酸、鎖核酸（LNA）、肽核酸（PNA）、氟衍生物（FA-NA和-F）等。

在含硫代磷酸寡核苷酸，磷酸基團的一個氧原子被硫原子取代。這修飾可以提高核酸對RNase的抗性，提高Rnase H降解靶核酸的活性，還可以促進核酸結合到血漿或細胞的蛋白，促進細胞對核酸的吸收。但它的缺點是半衰期短，對mRNA親和力低，阻礙細胞生長。

在核糖添加2-O-Me或2-0-MOE修飾，可以延長半衰期，減輕抑制活性。??美國看病??過程中，LNA里的每個核糖的V氧原子與碳原子互聯，此構型可以提高LNA-RNA的熱穩定性，增強特異性，避免錯配。一種基于LNA的治療方法，Miravirsen（又名SPC3649），已進人二期臨床試 驗，用于治療慢性HCV基因型1感染的病人，D Miravirsen是anti-miR核酸，靶向miR-122。

美國看病機構愛諾美康介紹到，miR-122對HCV的穩定性和繁殖十分重要，PNA是RNA類似物，但骨架由類似肽鏈的多聚物取代，PNA不帶電荷，PNA很特異，穩定性好，毒性低，有利于進人細胞而不需載體輔助。