美國看病 基因重排療法可能抑制腫瘤生長

為提高轉染效率，已研發出多種核酸釋放材料，主要包括脂質體與基于多聚物的釋放材料。雖然在體外實驗，脂質體被廣泛采用，它們可能不適用于體內治療，因其有毒性，吸收的組織特異性差，還可能引起免疫反。美國看病領域，有研究者試圖修飾脂質體使其效果更好，并在小鼠實驗取得一些成功。

例如，帶有特異靶向腫瘤的單鏈抗體片段（scFv）的LPH，被靜脈注射進B16F10黑色素瘤肺部轉移的小鼠體內，釋放miR-34a與靶向多種癌基因的siRNA，導致腫瘤明顯減少，伴有癌細胞出現凋亡，一些癌基因被下調，此處miR-34a與siRNA發揮了協同作用。因為脂質體的毒性歸因于其帶有正電荷，研究者嘗試使用中性脂質體。TrangP等人用中性脂質乳劑（neutrallipid emulsion，NLE）作為載體，通過尾靜脈注射向Kras非小細胞肺癌小鼠模型，釋放miR-34a與let-7的類似物。

美國看病機構愛諾美康介紹到，他們的治療上調了miR-34a與let-7在肺的水平，顯著縮小了腫瘤。在去除了臟器的外周血后，人們發現NLE釋放的miR特異性在肺臟累積。此特點有利于NLE在肺癌方面的應用，但不利于其用在其他疾病上。研究者開發了許多基于多聚物的釋放材料，它們至少包括了poly（PLGA）、聚乙稀亞胺（PEI）、樹狀聚物（dendrimers）、幾丁聚糖（Chitosan）、聚乙二醇（PEG）、聚胺酸和聚甲基丙烯酸酯。

PEI由兩個亞甲基與一個氨基重復出現構成，可以線性也可以分支。由于其具有毒性，美國看病應用時需要化學修飾。如PU-PET被用于向肺癌與腦膠質瘤來源的腫瘤干細胞，釋放miR-145。PU-PEI-miR 單獨使用可抑制腫瘤生長，與放療化療聯用效果更佳。當連接了RVG（狂犬病病毒糖蛋白，rabies virus glycoprotein）并與甘露醇聯用，PEI-RVG可通過血腦屏障，特異性向神經兀釋放miR。

樹狀聚物結構多分支，所以分子的表面積和體積比大。但尚未有體內實驗的報道，一些體外實驗提示樹狀聚物可能是體內治療的有力候選。美國看病領域發現，幾丁聚糖是來源于殼質的一類多糖，核酸與帶正電荷的氨基（來自幾丁聚糖本身或化學修飾）的靜電作用，有利于形成復合物，釋放到細胞，而幾丁聚糖帶正電荷的骨架，有利于復合物黏附并穿過黏膜系統，暗示幾丁聚糖可用于口服或鼻腔用藥。

美國看病機構愛諾美康介紹到，幾丁聚糖釋放體系，已被用于靜脈注射或腫瘤注射的治療。例如，幾丁聚糖水凝膠被用于向腫瘤（黑色素瘤或乳腺癌）釋放an-ti-TG2siRNA。處理后腫瘤生長減緩，與無siRNA對照相比，腫瘤中的TG2明顯下調。Marimprey等用多聚物納米顆粒，腫瘤內注射進接種了成纖維細胞瘤（經ret/PHCl基因改造）的小鼠，釋放靶向ret/PHCl的siRNA。在乳頭狀甲狀腺癌中，ret與H4基因重排（ret/PHCl）常常發生，此療法顯著下調腫瘤內ret/PHCl水平，抑制腫瘤生長。