出國看病 預防酸酶攻擊及免疫系統清除

國外醫療領域研究發現，基于幾丁聚糖的釋放體系，同樣適用于全身（血液）釋放。幾丁聚糖包被的isohexylcyanoacrylate多聚物納米顆粒，被用于包裹靶向RhoA的siRNA，并靜脈注射進帶有強侵襲性乳腺癌異種移植物（MDA-MB-231）的小鼠。出國看病治療使腫瘤體積縮減90%，而體重、肝病標志物、腎臟功能等指標正常，表明該療法的毒性很低。

含有靶向ret-PTCl的siRNA幾丁聚糖包，被isobu-tylcyanoacrylate與isohexylcyanoacrylate多聚物納米顆粒，用于治療接種/RP1細胞（經ret-PTCl基因改造）的小鼠。治療幾乎完全阻遏腫瘤生長，效果為裸siRNA所遠遠不及。基于幾丁聚糖的釋放體系，尚未被用于釋放miR類似物，但其低毒性與高效率使它成為很有希望的候選者。

出國看病經特別改造后，PLGA可以獲得很局的包被效率，可用于長時間釋放。Babar等制備出一種在脾臟、骨髓高表達miR-155的轉基因小鼠。這些小鼠患有前B細胞淋巴瘤。小鼠被靜脈注射包有anti-miR155 PNA的PLGA多聚物納米顆粒為增加轉染效率，納米顆粒表面還通過聚乙二醇鏈接了一種細胞穿透肽（penetmtin）。聚乙二醇可延長PLGA-miR-155在血液中的壽命。

研究表明，納米顆粒可顯著減緩腫瘤生長，所需miR用量也遠比裸miR治療少。出國看病臨床試驗Miravirsen是一種15nt的鎖核酸，在2010年9月，Mirvirsen進人臨床II期測試，測試其抗HCV的抗病毒功效。HCV已被證明可以利用肝臟中，豐富的miR-155來保護自身。miR-155可以結合到HCV基因組的UTR，保護其免受核酸酶的攻擊與固有免疫系統的清除。Mimvirsen可以結合到miR-155區域并將其捕獲。測試招募了36位病人并將其分組。每組含9例病人，按不同劑量給藥。出國看病過程中，病人皮下注射Miravirsen，—周1次，總共5周。5周過后，病人情況會被跟蹤了解，直至第18周。

結果顯示，Mira-virsen可以降低病人體內HCV的RNA水平，而且呈劑量依賴性，效果持久。HCVRNA水平（loglOIU/ml）下降的平均值在3mg/kg組是1.2，在5mg/kg組是2.9，在7mg/kg組是3.0，而安慰劑組只有0.4。接受Mira-virsen治療的病人到第18周仍保持低HCV RNA水平。出國看病機構愛諾美康介紹到，與安慰劑組相比，Miravirsen治療組未見更高的副作用發生率。此外，HCV基因組的YUTR顯示出高度保守型，在Miravirsen治療的靈長類動物或人均未見逃逸突變。

不像當前使用的蛋白酶抑制劑類藥物，Miravirsen并非細胞色素450的底物，所以藥物間的相互作用可能不顯著。以上揭示，Miravirsen可以在治療過程中保持效力，并可以與其他抗病毒藥物聯用，以獲得更佳效果。一個療程延長至12周的n期試驗正在進行，以期將病毒水平保持在一個極低狀態，防止復發。另一個miR是miR-34a，也進入了臨床I期測試，治療不可手術切除的原發性肝癌病人、癌癥出現肝轉移的病人與血液腫瘤病人。

出國看病領域，miR-34a已被報道靶向多種癌基因，在人類上皮性卵巢癌、神經母細胞瘤、慢性淋巴細胞白血病與其他癌癥中表達下調。體外與體內試驗均證實miR-34a的抗腫瘤作用，它可以使癌細胞對化療增敏，減少癌發生，阻止腫瘤生長，防止上皮-間質轉化。此試驗始于2013年4月，病人接受MRX34治療。MRX34是包裹在脂質體中的miR-34a類似物。