安德森癌癥中心 細(xì)胞因子可能誘導(dǎo)腫瘤分泌

細(xì)胞因子與免疫微環(huán)境下，包括除腫瘤細(xì)胞外其他所有細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，這些細(xì)胞因子可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖和分化。近的研究表明，白介素聯(lián)合趨化因子在腫瘤發(fā)生中，發(fā)揮著重要的作用。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，腫瘤組織周圍存在大量Thl7細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，Qian等人發(fā)現(xiàn)，腫瘤組織中有大量維持Thl7細(xì)胞分化的IL-23，另外腫瘤分泌的前列腺素E2（PGE2），誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分泌的IL-23可以促進(jìn)Thl7細(xì)胞增殖。

另一項研究表明，Thl7浸潤腫瘤組織，促進(jìn)腫瘤組織培養(yǎng)基中CD154、粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSG）、CXCL1、IL-6、IL-8和巨噬細(xì)胞抑制因子（MIF）高表達(dá)（Li etal，2012a），并且腫瘤組織微環(huán)境中，Th1和Th2分泌的細(xì)胞因子也與腫瘤發(fā)生相關(guān)，IL-12聯(lián)合乙型肝炎病毒蛋白（HBx），可通過誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)腫瘤組織中CD8+T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞的增殖，降低血管生成，從而防止肝癌病情惡化。

此外，Th2細(xì)胞因子IL4和IL-13也發(fā)揮著調(diào)控功能，它們通過與受體IL4Ra和IL-13Rcd結(jié)合調(diào)控免疫微環(huán)境。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)介紹，細(xì)胞因子和其受體介導(dǎo)腫瘤增殖、細(xì)胞生存、細(xì)胞粘附和轉(zhuǎn)移。因此，臨床研究也開始針對受體作為靶標(biāo)進(jìn)行治療。另外，濾泡T細(xì)胞（follicular T helper cell，Tfh）相關(guān)的IL-21在巨細(xì)胞血癥中，促進(jìn)惡性細(xì)胞的增值，而在骨髓微環(huán)境中，B細(xì)胞表達(dá)的IL-21與其受體可通過JAK-STAT3信號通路促進(jìn)IgM分泌。

安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)介紹，細(xì)胞因子可以介導(dǎo)腫瘤干細(xì)胞（cancerstem cell）的分化和生存。Thl7細(xì)胞在腫瘤免疫微環(huán)境中，發(fā)揮著復(fù)雜而有爭議的作用，而IL-6、IL-17和IL-22等在促進(jìn)CSC生長中發(fā)揮重要作用。IL-1有助于CSC再生，終促進(jìn)腸癌生長和侵襲。同時在體外，IL-lp促進(jìn)腸癌細(xì)胞丟失黏附因子E-cadherm，上調(diào)Zebl分子，從而導(dǎo)致上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）。IL-6也可以誘導(dǎo)人CSC發(fā)生，體外研究表明，人頭頸部鱗狀癌（HNSCC）內(nèi)皮細(xì)胞來源的IL-6，促進(jìn)細(xì)胞成 球和P-STAT3的活化、生存，以及人CSC的自我更新。

Xie等人提供證據(jù)表明，IL>6能通過誘導(dǎo)上皮樣T47D乳腺癌細(xì)胞，生成干細(xì)胞樣CD44+細(xì)胞。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)介紹到，Xiang等人研究表明，IL-H促進(jìn)卵巢癌CD133+腫瘤干細(xì)胞再生，該作用可能被（NF）和MAPK信號通路介導(dǎo)。

在腸癌中，IL-22促進(jìn)轉(zhuǎn)錄因子STAT3的活化，和組蛋白H3第79賴氨酸（H3K79）轉(zhuǎn)移酶DOT1L的表達(dá)。DOT1L復(fù)合體可誘導(dǎo)核心干細(xì)胞基因NANOG、SOX2和P〇u5Fl，促進(jìn)腫瘤多能性和腫瘤再生特性。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)介紹，IL-22+細(xì)胞通過調(diào)控負(fù)性影響病情的多能性基因，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞多能性。