安德森癌癥中心 干擾素對免疫性疾病的緩解

新的研究表明，DNA甲基化與腫瘤發生有關。例如，Tekpli等人發現非小細胞肺癌中IL-13、IL-6和IL-8啟動子區域中有DNA甲基化形成。肺癌細胞和組織，比起正常人氣道上皮細胞和相鄰組織，有著不同的DNA甲基化程度和RNA水平。安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到，細胞因子的高DNA甲基化水平，促進肺癌細胞和組織的發展和低RNA水平有關。

此外，在結腸癌中，IL-6促進了HCT116和SW480細胞的CYIMB1和CYP2E1基因表達。IL-6通過甲基化等途徑下調了CYP1B1靶向的miR-27b表達，導致了致癌物的活化和DNA受損，因此促進了結腸癌的發生。在口腔癌中，IL-6促進了長散在重復序列的低甲基化，促進了腫瘤的形成。相反的，IL-10家族成員IL-20及它的受體 IL-20RB和IL-22R1，均在非小細胞性肺癌中高表達。安德森癌癥中心轉診機構介紹，IL-20和它的受體均 被組蛋白翻譯后修飾，和DNA CpG島的甲基化修飾。給予外源性IL-20會導致VEGF家族mRNA水平的降低。

干擾素是由NK細胞和T細胞在遇到細菌、病毒及腫瘤細胞等抗原時合成，并分泌的一組信號分子。根據他們結合的受體不同，干擾素可分為I型、II型和M型。目前，在臨床腫瘤免疫治療中，被寄予厚望的是I型干擾素。包括干擾素-a和干擾素-p，I型干擾素可誘導腫瘤細胞表達MHC-1類分子，并促進樹突狀細胞的成熟。同時I型干擾素還能活化NK細胞、CTLS和抗原提呈細胞。除了具有刺激免疫系統的作用外，I型干擾素還能減緩腫瘤細胞的生長、促進腫瘤細胞凋亡及抑制腫瘤血管生成。

安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到，干擾素-a目前已經被FDA批準，用于治療黑色素瘤、艾滋病引起的卡波西肉瘤及一些血液病。在晚期腎癌患者的治療中，干擾素-a和貝伐珠單抗被聯合用于抗腫瘤血管生成。同時，干擾素-a還被認為是治療慢性粒細胞白血病，和毛細胞白血病的有效藥物。按體表面積計算，使用200萬單位每平方米的劑量，對毛細胞白血病的患者進行治療，皮下注射，每周3次給藥，安德森癌癥中心患者總體應答率達到了77%，但治療后的復發也比較常見。

干擾素-ct的副作用與使用的劑量具有相關性，通常包括疲勞、發熱、頭痛、肌肉酸痛及一些腸胃不適。安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到，這些副作用比較常見，通常80%的病人接受治療后都會出現。此外有部分病人還會出現比較嚴重的精神疾病，如抑郁和躁狂。干擾素-3經臨床前的實驗證明，它對自身免疫性疾病具有緩解作用。