出國治療 腫瘤微環境對免疫逃逸的作用

在腫瘤細胞和正常細胞間，差異性表達的蛋白，是潛在的和理想的腫瘤疫苗靶點。與腫瘤相關抗原相比，腫瘤特異性抗原是腫瘤治療的首選。此類抗原主要來自腫瘤細胞的基因突變，和特異性基因融合。比如，在大多數腫瘤組織中，p53基因都存在點突變和表達異常情況，基因突變在多種腫瘤中也普遍存在。因此，出國治療研究人員一直在嘗試開發，靶向基因表達產物的腫瘤特異性抗原疫苗。

但由于腫瘤的異質性，尤其不同細胞間，存在同一個基因的不同點突變和融合，形式給疫苗的設計帶來困難。除此之外，突變點的檢測除了具有一定技術上的難度外，還給腫瘤疫苗的研究增加成本。但毫無疑問，腫瘤細胞特異突變抗原，為腫瘤疫苗的靶點選擇提供了新的思路。

出國治療服務機構愛諾美康介紹到，腫瘤微環境由免疫細胞、間質細胞和各種細胞或組織因子等組成，在腫瘤細胞的各種病理過程中，都起著重要的作用，如腫瘤細胞的免疫逃逸。腫瘤疫苗的主要作用，就是通過增強機體的免疫反應對腫瘤細胞進行殺滅。在這個過程中，CD8+T細胞和（或）CD4+T細胞數量或活性增強，這進一步改變了腫瘤微環境。隨著研究的深入，研究人員逐漸認識到腫瘤微環境中的巨噬細胞、纖維細胞甚至粒細胞，都在腫瘤免疫中起著一定的作用。

因此，靶向內皮細胞相關因子VEGFR、巨幢細胞相關因子、纖維細胞相關因子FAP和CTGF的腫瘤疫苗也被研究開發，并展現出顯著的臨床應用價值。此外，靶向腫瘤干細胞和EMT相關因子的腫瘤疫苗，除了能有效增強機體腫瘤免疫外，還可能進一步防止腫瘤細胞的轉移復發，出國治療還有助于徹底消除體內腫瘤細胞。

出國治療領域研究表明，腫瘤細胞在一定的微環境下，處于靜息狀態或自發去分化形成腫瘤干細胞，該現象給腫瘤疫苗的應用帶來一定的困難。此外，腫瘤微環境中免疫抑制性細胞的作用，也是腫瘤疫苗等免疫治療的另一主要障礙。

發現采用anti-CDllb抗體，去除腫瘤微環境中的免疫抑制性巨噻細胞，和髓源性抑制細胞能有效提高腫瘤疫苗MIS416，對M0SEC-IE9細胞小鼠移植瘤的療效。此外，出國治療采用靶向去除腫瘤微環境中MDSCs的小分子抑制劑Sunitinib，也能提高腫瘤疫苗SFVeE6，對TC-1腫瘤細胞小鼠移植瘤的治療效果。因此，去除腫瘤微環境中TAM細胞和MDSC細胞等免疫抑制性細胞的靶向治療，能提高腫瘤疫苗的療效。