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出國治療 聯合方式的細胞表達和覆蓋

發布日期:2018-01-22

出國治療發現,Fas陰性的細胞對此聯合治療不敏感。提示Fas/FasL相關信號途徑,可能是放療與rV-CEA/TRICOM腫瘤疫苗,聯合治療的作用靶點。進一步研究還發現,疫苗聯合Fas治療不但能提高CEA特異性CD4+和CD8+T細胞免疫反應,而且提高其他抗原相關(gP70、P53)的免疫反應,說明放療能增強腫瘤細胞對腫瘤疫苗的敏感性,從而提高腫瘤疫苗對腫瘤細胞的殺傷作用。

該研究小組也嘗試了用局部放療(IR),聯合STxB-HPV腫瘤疫苗治療HPV相關的HNSCC,發現聯合治療能有效增強抗原特異性CD8+T細胞反應,和CD8+記憶T細胞的產生。此外,該聯合方式可增強血管細胞的ICAM表達和周細胞(pericyte)的覆蓋。所以,出國治療期間,放療在一定程度能有效促進腫瘤疫苗,對腫瘤的治療效果。

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腫瘤疫苗與小分子靶向藥物聯合,小分子靶向藥物通常指能夠特異性地阻斷腫瘤生長、增殖所依賴的信號傳導通路的抑制劑。例如,諾華制藥生產的用于治療慢性粒細胞白血病,和腸胃基質瘤的格列衛(通用名Imitinib),阿斯利康生產的以EGFR為靶點,用于出國治療非小細胞肺癌的易瑞沙(通用名Ge-fitinib),輝瑞公司生產的以多靶點酪氨酸激酶抑制劑舒尼替尼(Sunitinib)和瑞士羅氏的特羅凱(Tarceva,通用名Erlotinib)均屬此類。

出國治療研究發現,Sunitinib能有效消除腫瘤微環境中的MDSC 細胞,將Sunitinib和HPV病毒的E6、E7蛋白制成的腫瘤疫苗(SFVeE6,7)聯合對小鼠模型進行治療觀察,發現Sunitinib能有效提高SFVeE6,7腫瘤疫苗誘導的E7特異性T細胞反應,及降低MDSC細胞的數量。除了與腫瘤疫苗聯合外,Sunitinib與CEA-TRICOM疫苗聯合治療CEA轉基因小鼠,能有效減少Treg、MDSC等負調控免疫細胞的數量,并提高腫瘤特異性T淋巴細胞的浸潤。

另外,BCL-2抑制劑與腫瘤疫苗聯合,能顯著提高CD8+T與Treg細胞之間的比例。出國治療服務機構愛諾美康介紹到,這些研究提示,小分子抑制劑與腫瘤疫苗聯合使用的巨大應用前景。