海外醫(yī)療 疫苗對(duì)黑色素瘤治療的影響

臨床試驗(yàn)?zāi)[瘤疫苗，主要通過(guò)增強(qiáng)患者自身免疫反應(yīng)，來(lái)消除腫瘤細(xì)胞。除Prov-enge疫苗外，還有很多腫瘤疫苗正處于臨床試驗(yàn)階段。馬里蘭州的研究小組報(bào)道了PD-1抗體聯(lián)合TEGVAX腫瘤疫苗，治療B16黑色素瘤小鼠模型的臨床前結(jié)果。海外醫(yī)療研究人員制備了既表達(dá)GM-CSF細(xì)胞因子，又表達(dá)TLR4和TLR7/8的激活劑GLA，和R848的腫瘤細(xì)胞疫苗TEGVAX。

在單獨(dú)用于治療B16黑色素瘤小鼠模型中，發(fā)現(xiàn)TEGVAX疫苗能有效增強(qiáng)DC細(xì)胞、CTL細(xì)胞的功能和細(xì)胞因子IFN-7的分泌并抑制腫瘤的生長(zhǎng)，但同時(shí)也引起了腫瘤細(xì)胞H-L1的表達(dá)，以至于無(wú)法將腫瘤細(xì)胞完全消除。接著，海外醫(yī)療研究人員聯(lián)合PD-1抗體和TEGVAX疫苗，對(duì)B16黑色素瘤小鼠模型進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組的小鼠腫瘤徹底消退，并在消退后的一個(gè)月內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)，即使在小鼠其他部位，再接種B16黑色素瘤細(xì)胞也無(wú)法形成腫瘤組織。因此，PD-1聯(lián)合TEGVAX疫苗的臨床療效有望進(jìn)一步開(kāi)展臨床驗(yàn)證。

腫瘤疫苗治療，已經(jīng)被證實(shí)對(duì)多種腫瘤具有顯著的療效。有一系列的針對(duì)多種類型腫瘤的疫苗也已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。黑色素瘤是腫瘤免疫治療常用的研究和治療對(duì)象，與其他類型腫瘤相比，對(duì)黑色素瘤的相關(guān)抗原靶點(diǎn)，已有較深入的研究，包括MAGE-A3、MART-1、BIRC5、NY-ES0-1等。IL-2是靶向gP100抗原的腫瘤疫苗，它結(jié)合了細(xì)胞因子IL-2對(duì)免疫系統(tǒng)的刺激作用。

海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，其m期臨床試驗(yàn)在185名三級(jí)和四級(jí)黑色素瘤患者中進(jìn)行，結(jié)果顯示，與IL-2單獨(dú)治療相比，Montanide/IL-2疫苗的反應(yīng)率從6%上升到16%，無(wú)進(jìn)展生存期從1.6個(gè)月顯著延長(zhǎng)至2.2個(gè)月，中位生存期從11個(gè)月延長(zhǎng)至17.8個(gè)月（P=0.06），展現(xiàn)了良好的治療效果。但不幸的是，海外醫(yī)療繼Canavaxin、Melacine疫苗的失敗后，靶向MAGE-A3抗原的DERMA疫苗，在1351位患者臨床試驗(yàn)中，并沒(méi)有顯著延長(zhǎng)患者的生存期。

值得一提的是，黑色素瘤疫苗T-VEC，第一個(gè)溶瘤病毒疫苗，是I型單純皰疹病毒經(jīng)改造后的抗腫瘤疫苗T-VEC，能選擇性地在腫瘤細(xì)胞中，復(fù)制并使腫瘤細(xì)胞表達(dá)GM-CSF因子。IE期海外醫(yī)療臨床試驗(yàn)中，436名三期和四期黑色素瘤患者被隨機(jī)分組，T-VEC治療組與對(duì)照GM-CSF治療組相比，持續(xù)反應(yīng)率顯著提高、總體生存期也有所提高（23.3個(gè)月vs18.9個(gè)月，P=0.051），因此備受關(guān)注和期待。