出國就醫 基因不穩定性造成療效差異

盡管腫瘤疫苗研究取得了明顯的進展，但絕大部分隨機的臨床試驗，包括多肽疫苗、重組DNA或蛋白疫苗和細胞疫苗，與目前存在的治療相比，都未能顯示出對患者更加明顯的療效。如何提高腫瘤疫苗療效是目前研究的重點。同時還應該注意，出國就醫早期應用腫瘤臨床疫苗，也可能帶來負面影響。

鑒定和靶向腫瘤特異性抗原較難，許多鑒定出的TAA多有較弱的免疫原性，從而限制腫瘤疫苗的效果。因此，新型抗原的鑒定和靶向多抗原，有可能提高腫瘤疫苗的療效。無法有效地打破腫瘤相關抗原的免疫耐受，腫瘤微環境是個較大的免疫耐受環境，結合免疫刺激劑（細胞因子或疫苗）與檢驗點抑制劑(CTLA4/PD-1抑制抗體）的治療，有可能是抑制免疫耐受必不可少的。

出國就醫的腫瘤患者人群，篩選大部分新的免疫治療，如腫瘤疫苗，在臨床試驗是對晚期有腫塊的、不能手術的患者進行的。換句話說，手術切除之后再進行疫苗治療，可能會更適合和有效。應該指出的是，聯合化療和放療的腫瘤疫苗治療，在多模式靶向腫瘤中的重要性。與正常細胞相比，腫瘤細胞的基因組存在高度不穩定性，含有了成千上萬的基因突變，加上個體間的差異，從而形成同種類型的腫瘤，在不同個體間具有不同的臨床表型。也造成同一類型腫瘤患者對同樣的出國就醫治療，具有不同的臨床療效。

因此，個性化腫瘤疫苗治療，是今后臨床治療的發展方向，屬于個性化精準醫療的一個方面。主要是指通過檢測患者腫瘤細胞的基因突變，篩選出相對特異的細胞表面標志物的突變基因，將突變基因插入靶向載體，轉入DC來制備腫瘤疫苗。或通過表達差異基因，獲得多肽蛋白進行免疫刺激。出國就醫服務機構愛諾美康介紹到，2012年有人通過二代測序技術，比較B16F10黑色素瘤細胞，和正常的C57BIV6細胞的轉錄譜，發現了962個編碼區的非同義突變，其中563個突變得以翻譯成蛋白。

通過編碼上述突變表位的多肽，對小鼠進行免疫刺激，并和野生型多肽進行比對發現，其中16個基因突變具有免疫原性，其中的11個突變能引起特異性免疫反應。出國就醫后，大部分具有免疫原性的突變，被發現都能被CD4+T細胞識別。另外，研究人員通過生物信息學方法，根據腫瘤特異性突變位點的表達水平及，與MHC-n的結合能力對其進行分級，并快速合成多表位RNA疫苗，同時也驗證了多表位RNA疫苗的治療效果。

研究有望開展臨床試驗，全基因組測序、轉錄組測序和質譜分析技術，可幫助篩查腫瘤疫苗抗原。總之，不是所有的腫瘤細胞突變，都能成為腫瘤疫苗靶點，理想的突變靶點應該能有效地引起免疫反應，相應的疫苗也能使患者獲益。

出國就醫服務機構愛諾美康介紹到，個性化腫瘤免疫治療，基本過程包括基因檢測、靶點篩選、疫苗制備和臨床應用四部分。首先將腫瘤細胞中存在的基因突變，通過測序技術檢測出來；將檢測出來的基因突變再通過進行非同義突變和免疫原性突變篩選；篩選出佳的突變靶點后，與適當的佐劑共同制備成腫瘤疫苗；制備好的疫苗單獨或者與其他治療方式聯合使用。