安德森癌癥中心 骨髓繼發患者有遺傳學異常
發布日期：2018-01-24通常癥狀情況，MDS骨髓增生活躍，是克隆性起源及原始HSC克隆性遺傳損傷。MDS起源于能夠歸巢和遷移的原始、多能HSC。造血細胞基因組不穩定，進一步提示細胞存在內在缺陷。安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到，50%原發性MDS和80%繼發性MDS患者，骨髓中有克隆性遺傳學異常，大多數異常為非隨機性。
在大部分病例中，遺傳學異常提示預后不良。然而，一種很特別的遺傳學改變，5號染色體長臂中間缺失卻提示預后良好。T-MDS就是一個基因組不穩定，導致MDS發病的例子。T-MDS較原發性MDS發病年齡更小，且常伴有染色體異常，核型異常包括染色體大鄯分或全部缺失。
臨床上T-MDS主要發生于接觸DNA損傷性藥物之后，占MDS/AML10%?20%。這些患者既往可能因為肺癌、乳腺癌、兒童急性淋巴母細胞性白血病、類風濕關節炎，以及其他腫瘤或者自身免疫異常需要接受化療和（或）放療。安德森癌癥中心轉診機構介紹到，T-MDS較原發性MDS預后更差，中位生存期約9個月。拓撲異構酶抑制藥如依托泊苷治療后，出現DNA損害早，通常發生于用藥后2?3年，典型突變包括16和21號染色體上，核心結合因子及llq染色體上混合譜系白血病基因（MLL）。
相比而言，烷化劑如苯丁酸氮芥和環磷酰胺導致的T-MDS潛伏期更長，大多在用藥4?7年后發病，常與5和（或）7號染色體異常相關。放射治療可能導致的T-MDS發生更晚，常在治療后10年或以上才發病，該類型損傷與AML1基因突變有關。職業性溶劑如苯造成的遺傳性損傷，明確與MDS/AML發生相關。
安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到，干細胞缺陷相關性骨髓疾病，如陣發性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）、再生障礙性貧血(AA）也可以發展為MDS。5%?20%MDS患者5號染色體長臂出現中間缺失，伴或不伴其他細胞遺傳學異常，這是MDS中常見的單一細胞遺傳學異常。
