出國就醫 提高依賴輸血患者的生存率

海外醫學研究，盡管去鐵治療與總生存的關系，尚未進行過前瞻性研究，但一項回顧性研究發現，接受周期性紅細胞輸注的RA和RARS患者中，輸血性鐵過載（定義為鐵蛋白>1000ng/ml）與鐵蛋白水平低于1000ng/ml的患者，相比生存期縮短。出國就醫回顧性分析表明，去鐵治療可提高輸血依賴的低危和中危-1級MDS患者的生存率，但仍需要前瞻性研究。

去甲基化藥物表觀遺傳學DNA，超甲基化在MDS很常見，超甲基化造成轉錄沉默，通過降低抑癌基因、分化相關基因、細胞周期依賴激酶抑制藥(CDKI）的表達，而與MDS發病有關。DNA甲基轉移酶抑制藥（DMTIs），通過與DNA結合抑制DNA甲基轉移酶而促進去甲基化。與組蛋白乙酰化酶抑制藥（HDACs）類似，DMTIs在體外可以促進細胞分化，這一作用對MDS患者效果明顯，因為MDS患者骨髓常常增生活躍而分化受阻。

出國就醫服務機構愛諾美康介紹到，DNA甲基轉移酶抑制劑阿扎胞苷（Vidaza），一種胞苷類似物，是FDA批準的第一個用于治療MDS的藥物。阿扎胞苷可以用于MDS所有FAB亞型，包括伴有粒細胞減少或血小板減少，或需要輸血支持的RA和RARS。一項人組191例MDS患者的臨床試驗，將患者隨機分為阿扎胞苷組和佳支持治療組，結果顯示CR率和PR率在阿扎胞苷組分別為7%和10%，而對照組均為0；總改善率在阿扎胞苷組和對照組分別為37%和5%。

發展到白血病或者死亡的時間，在阿扎胞苷組明顯延長，對照組13個月，阿扎胞苷組延長至21個月。出國就醫治療組的生活質量，包括乏力、呼吸困難、軀體功能、正面影響和心理痛苦等明顯改善。AZA-001研究顯示，阿扎胞苷能改善中危-2級和高危MDS患者的0S，該研究共人組358例患者，隨機接受阿扎胞苷與傳統的治療方案（CCR，包括低劑量阿糖胞苷、誘導化療或單純佳支持治療）。與CCR組相比，阿扎胞苷組的中位0S提高了9個月。此外，CR率和血液學反應率在阿扎胞苷組分別為17%和49%，而CCR組為8%和29%。

地西他濱（Dacogen）是一種能夠抑制DNA甲基化的脫氧胞苷類似物。一項出國就醫研究，將170名MDS患者，隨機分為地西他濱組和佳支持治療組，地西他濱組15mg/m2每8小時1次，連用3d，每6周重復1次，每次滴注時間超過3h(每周期用量135mg/m2），這項臨床試驗證實了地西他濱對MDS的治療作用。接受地西他濱治療的患者總體反應率達到17%，其中CR率為9%，而佳支持治療組未發現有效病例。

地西他濱與支持治療相比，進展到AML或死亡的中位時間有延長的趨勢（兩組分別為12.1個月和7.8個月，P=0.16），而IPSS評分中危-2級和高危患者（兩組分別為12.0個月和6.8個月，P=0.03）及原發性MDS患者，兩組分別為12.6個月和9.4個月，P=0.04，得到明顯改善。出國就醫隨后一項研究，將233例中高?；颊?，隨機分為地西他濱組與佳支持治療組，發現地西他濱并沒有明顯改善患者的生存。