出國治療 原發(fā)性血小板不參與發(fā)病機(jī)制

由于發(fā)病機(jī)制PMF病因不明，導(dǎo)致放射線和接觸有機(jī)化學(xué)物質(zhì)會(huì)引起骨髓纖維化，但沒有確定的環(huán)境危險(xiǎn)因素，家族性發(fā)病罕見。出國治療超過50%患者存在細(xì)胞遺傳學(xué)異常，但常累及與PV和原發(fā)性血小板增多癥相同的染色體，似乎不參與發(fā)病機(jī)制。骨髓纖維化是這種疾病的特征，但有很好的回顧性組織學(xué)證據(jù)，證實(shí)這種疾病存在一個(gè)骨髓纖維化前期，這也是支持纖維化是疾病的結(jié)果，而不是病因的一個(gè)證據(jù)。

正常情況下，造血過程在血管外進(jìn)行，骨髓中造血祖細(xì)胞的增殖和分化，依賴于多種輔助細(xì)胞的支持，如巨噬細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、網(wǎng)狀細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞，這些輔助細(xì)胞“鑲嵌”在由膠原蛋白構(gòu)成的細(xì)胞外基質(zhì)中，骨髓纖維化是額外的膠原纖維沉積，并且增厚互相連接。出國治療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，骨髓纖維化早期的變化是網(wǎng)狀纖維沉積，網(wǎng)狀纖維被透明質(zhì)酸等嗜銀的基質(zhì)物質(zhì)包裹，可被銀染色。相對(duì)于基質(zhì)物質(zhì)，膠原數(shù)量增加，纖維終會(huì)與經(jīng)典的組織學(xué)膠原染料起反應(yīng)。

與代謝性骨病特征性的成骨細(xì)胞，和破骨細(xì)胞活性同時(shí)增強(qiáng)相反，PMF的骨硬化是礦物質(zhì)沉積在骨髓上，被認(rèn)為是作為破骨細(xì)胞抑制劑，骨保護(hù)素產(chǎn)生過多所致。出國治療后隨著骨髓纖維化進(jìn)展，骨髓中除巨核細(xì)胞以外的造血細(xì)胞數(shù)量也會(huì)減少。疾病病程、脾大小和預(yù)后與骨髓纖維化程度，或膠原染色模式的類型無關(guān)。

出國治療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，骨髓纖維化和骨硬化，是PMF的關(guān)鍵特征，其刺激因素目前尚不完全明了，但.巨核細(xì)胞和單核細(xì)胞，似乎通過產(chǎn)生并調(diào)控刺激纖維生成的細(xì)胞因子，特別是TGF-卩和血小板生成素來參與該過程。骨髓纖維化和骨硬化動(dòng)物模型，通過誘導(dǎo)促血小板生成素過表達(dá)、干擾造血轉(zhuǎn)錄因子GATA-1表達(dá)，或移植過表達(dá)JAK2 V617F的造血干細(xì)胞等方法。成功建立進(jìn)一步提示巨核細(xì)胞和其他造血祖細(xì)胞，參與了骨髓纖維化和骨硬化過程。

重要的是，已經(jīng)應(yīng)用各種技術(shù)明確地證實(shí)PMF的成纖維細(xì)胞，不是單克隆的而是反應(yīng)性的，這與該病中克隆性和原發(fā)性的造血細(xì)胞不同。造血細(xì)胞對(duì)造血生長因子高度敏感，且具有體外不依賴造血生長因子的集落形成活性，這是3種慢性骨髓增殖性疾病的共同特點(diǎn)。出國治療過程中，骨髓血管新生是PMF的另一個(gè)特征，這可能與VEGF的生成增加有關(guān)。