去美國看病 原始細胞未清除會導(dǎo)致復(fù)發(fā)風(fēng)險

一些重要臨床因素，包括器官受侵（淋巴結(jié)、脾、肝、睪丸）提示預(yù)后差。同樣，沒有貧血及血小板減少常與爆發(fā)性相關(guān)，預(yù)后也差。CNS受累，與較低緩解率和較高復(fù)發(fā)率相關(guān)。終，在誘導(dǎo)化療第7天和第14天檢測原始細胞的清除，去美國看病后如果原始細胞沒有清除，則兒童ALL相對復(fù)發(fā)風(fēng)險要增加2.7倍，成人ALL患者5年0S要減低一半至2/3。

成人ALL危險度尚難界定，由于缺乏統(tǒng)一指南，各醫(yī)療組織在研究中采用不同標(biāo)準(zhǔn)。癌癥和白血病B組（CALGB）對于高危標(biāo)準(zhǔn)的定義包括：年齡超過30歲與完全緩解（CR）率、CR持續(xù)時間、總體生存率呈負相關(guān)。成人ALL年齡與預(yù)后呈線性相關(guān)，致使在低危和高危組之間難以設(shè)定界限。去美國看病發(fā)病時WBC計數(shù)>30000/jul，存在縱隔腫塊。

ALL細胞遺傳學(xué)異常很常見，并且與免疫表型、治療反應(yīng)、疾病復(fù)發(fā)相關(guān)。WHO在前B-ALL中確定了6種與預(yù)后相關(guān)的細胞遺傳學(xué)類型。在兒童前B-ALL中與預(yù)后較好的經(jīng)典細胞遺傳學(xué)異常包括t(12；21）(ETL/AML）易位，和超二倍體異常（每個細胞中染色體數(shù)>50條），前者見于15%?25%兒童患者，后者見于30%兒童患者（去美國看病的成人患者發(fā)生率為2%）。17號染色體三體雖然不是WHO確定的亞型，但在兒童患者中與預(yù)后良好相關(guān)。

B-ALL治療失敗與t(4；ll）(MLL-AF4）易位相關(guān)，常見于有高原始 細胞計數(shù)的嬰兒患者。費城染色體t(9；22）在兒童和成人都提示預(yù)后不良，而且更常見于老年患者，50歲以上患者中有50%存在這種突變。這種突變產(chǎn)生的210KD基因產(chǎn)物，同樣見于CML，與另一種分子量更小的190KD基因產(chǎn)物均可見于Ph+ALL患者，它們的預(yù)后價值相同。去美國看病在B-ALL患者中，t(l；9）(E2A-PBXl）易位與早期治療失敗有關(guān)。

T-ALL預(yù)后與特異性細胞遺傳學(xué)突變沒有相關(guān)性，T-ALL更常表現(xiàn)出侵襲性特征，如縱隔腫物和CNS受累，但是沒有單一核型能夠確定這種風(fēng)險。約50%前T細胞克隆存在NOTCH1基因的激活突變，但是這種突變的預(yù)后意義尚未確定。

去美國看病服務(wù)機構(gòu)愛諾美康介紹到，現(xiàn)在臨床前研究正在評價notch抑制藥在B-和T-ALL中的作用，例如y分泌酶抑制藥。涉及7號和14號染色體上TCR基因的易位比較常見。其他遺傳學(xué)技術(shù)，如微陣列基因表達譜和比較基因組雜交（CGH），正用于研究ALL中新的分子學(xué)異常，這些技術(shù)可在細胞遺傳學(xué)分組中做進一步分層，但對細胞遺傳學(xué)正常的患者有用。