安德森癌癥中心 轉(zhuǎn)基因技術(shù)同抗原結(jié)合能力

CIK細(xì)胞是繼LAK細(xì)胞治療后，又一個(gè)在臨床上廣泛開(kāi)展的細(xì)胞治療方法。1991年美國(guó)斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院骨髓移植研究中心，報(bào)道了用IFN-7、IL-2、抗CD3單克隆抗體和IL-1刺激，外周血單個(gè)核細(xì)胞，誘導(dǎo)產(chǎn)生了CIK細(xì)胞，這群細(xì)胞對(duì)淋巴瘤細(xì)胞具有非常高的殺傷活性，同時(shí)對(duì)人體的造血前體細(xì)胞毒性較?。⊿chmidt-Wolf）。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，CIK細(xì)胞憑借其增殖速度快、殺瘤活性高、非MHC限制、對(duì)正常骨髓造血影響輕微等優(yōu)勢(shì)，成為新一代腫瘤過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療的主力軍。

淋巴細(xì)胞清除（lymphodepletion）的應(yīng)用，是過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療的一個(gè)重要突破。Gattinoni研究組首先在黑色素瘤細(xì)胞系，B16小鼠轉(zhuǎn)移瘤模型上證實(shí)，應(yīng)用全身放療或化療對(duì)淋巴細(xì)胞進(jìn)行清除后，有利于后續(xù)的過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)介紹，也有研究對(duì)淋巴細(xì)胞清除，結(jié)合TIL細(xì)胞免疫治療進(jìn)行臨床評(píng)估，在患者回輸腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞之前，先進(jìn)行非清髓性化療以達(dá)到清除淋巴細(xì)胞的目的。

結(jié)果顯示，TIL細(xì)胞在體內(nèi)的擴(kuò)增和存留能力得到了顯著加強(qiáng)，臨床反應(yīng)也從30%提高到了50%。為了進(jìn)一步評(píng)估不同強(qiáng)度的淋巴細(xì)胞清除，對(duì)后續(xù)的til細(xì)胞免疫治療是否有不同的效果，研究者們通過(guò)設(shè)立兩個(gè)實(shí)驗(yàn)組，分別在TIL細(xì)胞回輸前對(duì)其進(jìn)行不同強(qiáng)度的全身放療照射，安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診臨床治療，結(jié)果顯示兩組的臨床反應(yīng)分別是49%和72%。所有的這些腫瘤特異性的TIL細(xì)胞，來(lái)源于患者自身（自體）或者捐贈(zèng)者（異體），同樣也可以在體外用特異性抗原反復(fù)刺激而誘導(dǎo)產(chǎn)生。

近年來(lái)，通過(guò)細(xì)胞工程改造的T細(xì)胞，逐漸成為了過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療領(lǐng)域的熱點(diǎn)，科學(xué)家們熱忱于探究，這群通過(guò)轉(zhuǎn)基因技術(shù)獲得抗腫瘤能力的效應(yīng)T細(xì)胞，是否較傳統(tǒng)的過(guò)繼性細(xì)胞治療方法具有更好的療效。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診通過(guò)轉(zhuǎn)基因技術(shù)修飾的T細(xì)胞，較之前的LAKs或者TILs，具有更強(qiáng)的同腫瘤抗原的結(jié)合能力及親和能力。細(xì)胞工程改造的T細(xì)胞根據(jù)其技術(shù)手段的 不同又可以分為兩種：T細(xì)胞受體基因工程設(shè)計(jì)的T細(xì)胞（TCR-T），和嵌合型抗原受體修飾的T細(xì)胞（CAR-T）。

T細(xì)胞受體基因工程設(shè)計(jì)的T細(xì)胞，是指根據(jù)已知抗原設(shè)計(jì)與其特異性結(jié)合的T細(xì)胞受體，并通過(guò)基因改造技術(shù)，使得外周血的白細(xì)胞特異性表達(dá)該TCR，TCR-T細(xì)胞能夠結(jié)合通過(guò)MHC-I類分子處理和提呈的抗原，進(jìn)而提高T細(xì)胞，對(duì)具有該抗原的腫瘤細(xì)胞的識(shí)別和清除能力。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)介紹，這項(xiàng)新技術(shù)早是由Dembic研究組在小鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)，隨后1999年Clay研究組利用黑色素瘤相關(guān)抗原MART-1成功研發(fā)TCR-T技術(shù)，并在患者體內(nèi)進(jìn)行臨床試驗(yàn)取得了一定的療效。

安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，TCR-T技術(shù)在理論上存在一個(gè)巨大的缺陷，這群細(xì)胞工程改造的T細(xì)胞，同時(shí)含有內(nèi)源性和改造后的T細(xì)胞受體，容易引發(fā)交叉反應(yīng)。結(jié)果顯示，TCR-T細(xì)胞免疫治療，能夠?qū)Ρ磉_(dá)少量腫瘤抗原的正常組織，產(chǎn)生毒性而具有一定副作用。