出國看病 腫瘤抗原可用于治療血液病

CAR-T技術不同于TCR-T技術，在于它能夠直接識別腫瘤細胞表面的抗原，而不需要MCH分子的處理和提呈，這也使得CAR-T技術具有更廣泛的應用價值。類似于TCR-T，CAR-T過繼性細胞免疫治療的關鍵，同樣在于如何有效識別只在腫瘤細胞表面表達的抗原。其主要區域包括細胞外的單鏈可變片段（scFv），及胞內信號轉導區域。出國看病服務機構愛諾美康介紹到，CAR-T技術發展至今可以劃分為三代，它們都具有相似的scFv，而主要的不同在于胞內信號轉導區域。

第一代CARs其胞內區域只含有CD3鏈，因此大大限制了這代CAR-T細胞的作用。多個臨床試驗結果表明，第一代CAR-T細胞體內擴增能力相當有限，抗腫瘤能力一般，并且不能持久存在。為了克服第一代CAR-T技術的局限性，第二代CARs應運而生。第二代CARS在其胞內信號轉導區域，增加了一個輔助T細胞功能的協同共刺激分子，以期提高其潛在的體內擴增和存留能力。出國看病臨床前實驗，對多個共刺激分子如CD28、4-1BB、0X40、IC0S等進行了評估，而實驗數據也都表明第二代的CARs與第一代相比體內擴增、存留能力和抗腫瘤活性都明顯提局。

第三代CAR-T技術，則在胞內區域整合了兩個共刺激分子，如CD28和4-1BB或者CD28和0X40來進一步増強CAR-T細胞在體內的擴增、細胞殺傷和存留能力；雖然上述這些策略都能有效地降低T細胞的激活閾值，從而增加CAR-T細胞的免疫效應，但同時也提高了出國看病對正常組織的毒副反應。

有研究表明，CARS除了胞外及胞內結構域，對其功能起主要作用以外，鉸鏈區和跨膜結構域同樣能夠影響CARs的功能。出國看病領域，CAR-T技術發展至今，已經有多種腫瘤相關抗原，被用于設計治療多種實體腫瘤和血液病腫瘤的T細胞。并且大部分目前都處于臨床前期試驗的研究階段，我們相信在不久以后，將會有一些引人注目的結果發表。為了得到免疫效應更強的CAR-T細胞，而設計出現的一些新穎策略，也受到許多研究者們的普遍關注。

出國看病服務機構愛諾美康介紹到，“Tan-CAR”整合了能夠識別兩種腫瘤限制性抗原的嵌合型受體，因此當腫瘤細胞同時表達這兩種抗原時，將有效地增強這種CAR-T細胞的作用。“TanCAR”及與其類似的CAR組合策略，大大降低了其對正常組織的毒副反應，因為只有當該種CAR-T細胞識別特異性組合的抗原類型時，才會產生激活信號。

另外，利用生物素結合免疫受體（BBIR），能夠通過鏈霉親和素交聯多個靶向，不同抗原的特異性抗體，從而設計了一種具有擴大特異性識別譜的新型CAR-T技術。出國看病領域近也有報道表明，有研究組嘗試設計，一種能夠識別MHC-I類分子和抗原多肽復合物的scFv，為研發能夠識別腫瘤細胞胞內抗原的CAR-T新技術，奠定了堅實的基礎。