安德森癌癥中心 腫瘤微環境決定有無免疫指標

臨床發現，腫瘤特異性T細胞和腫瘤共存，是否能引起根除腫瘤的免疫反應值得懷疑。一些研究表明，在一些特定的條件下，TILs能根除腫瘤，體內輸入的T細胞與病人的臨床預后成正相關。然而，用于治療的TILs具有多克隆特性，病人體內輸人TILs以后，長久監測TILs的存在變得很困難。安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到，因此，測量來自每個患者的不同腫瘤部位的TILs的端粒長度，有助于選擇更特異和有效的TILs克隆。

盡管TILs在近幾年已經有成功應用于臨床的例子，然而大部分病人不適宜接受TILs治療，因為并非所有的腫瘤患者體內，均存在腫瘤特異性的T細胞，在很多腫瘤類型中，區別和獲得腫瘤反應性T細 胞是很困難的。此外，安德森癌癥中心轉診時，腫瘤附近的免疫抑制微環境，也是影響TILs療效的一個原因。腫瘤通過募集CD4+FoXp3+Tregs、髓系來源的免疫抑制細胞(MDSCs）、2型分化的巨噬細胞及間充質基質細胞（MSCs）等免疫抑制細胞，來抑制抗腫瘤的T細胞應答。腫瘤微環境中高濃度的免疫抑制因子，如TGF-p也會影響T細胞反應。

因此，選擇性地抑制腫瘤微環境中的免疫抑制細胞，或細胞因子有助于提高TILs的抗腫瘤作用?？偠灾?，LAK/TIL免疫治療，雖然在臨床應用中取得了一些突破性進展，關于兩者的有效性和安全性卻很難預測。安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到，哪些患者適宜接受T細胞治療，并獲益于T細胞治療是需要進一步研究的。通過評價病人腫瘤微環境，或者外周血的免疫指標，有助于我們了解病人是否適宜接受T細胞治療。將病人的免疫指標與輸入的免疫細胞的特性，聯合起來或許有助于提高細胞免疫治療的療效。

早在大約30年以前，細胞因子誘導的殺傷細胞，就被定義為一群由體外擴增獲得的同時，具有T細胞和自然殺傷細胞表型的異質性細胞，CIK能夠激活機體自身的免疫系統，識別和殺傷腫瘤細胞。

安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到，目前的研究證實，CIK細胞中的主要效應成分是CD3和CD56雙陽性NK細胞樣T淋巴Wolf。該類細胞可以通過多條非MHC限制性途徑作用于腫瘤細胞。以IL-2和CD3單克隆抗體體外刺激外周血單個核細胞，可以誘導形成CIK細胞。

此外，IFN-7、IL-1J3等細胞因子，能夠增強這些單核細胞的抗腫瘤活性。臨床前研究顯示，CIK可在小鼠腫瘤模型中，發揮顯著的抗腫瘤作用。安德森癌癥中心轉診的一些臨床研究還證實，腫瘤患者可以從以CIK為基礎的過繼性細胞免疫治療獲益。如前所述，臨床應用的關鍵，是獲得足夠數量的功能性免疫細胞。