安德森癌癥中心 殺傷淋巴瘤對正常細(xì)胞有無影響
發(fā)布日期:2018-01-31醫(yī)學(xué)證明,樹突狀細(xì)胞(DCs)屬于專職抗原提呈細(xì)胞(APCs),可以提呈抗原并活化T細(xì)胞和NK細(xì)胞。DCs是抗原提呈作用強(qiáng)的APC,也是唯一能夠活化初始T細(xì)胞的APC。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到,DCs通過其表面的TCR和MHC分子等受體,將相關(guān)特異性抗原提呈給T細(xì)胞,產(chǎn)生細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞進(jìn)而誘導(dǎo)出抗腫瘤免疫反應(yīng)。
DCs可通過負(fù)載自體腫瘤細(xì)胞,裂解產(chǎn)物形成Ag-DCs。Ag-DCs與CIK細(xì)胞共培養(yǎng)后可形成Ag-DC-CIK,通過分泌IL-12、IFN-7等多種細(xì)胞因子,進(jìn)而顯著增強(qiáng)CIK細(xì)胞的抗腫瘤活性。總之,DC-CIK細(xì)胞不僅能夠激活CIK細(xì)胞的抗腫瘤活性、特異性地提呈腫瘤抗原,同時也被證實對多種腫瘤有效,且顯示出較好的安全性。
安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到,有研究證實,CIK細(xì)胞在體外能有效殺傷淋巴瘤和白血病細(xì)胞系,且其對正常人外周血細(xì)胞無影響。同時,CIK在體外還能有效殺傷腎細(xì)胞癌、惡性黑色素瘤、結(jié)腸癌、胰腺癌及骨肉瘤等多種實體腫瘤細(xì)胞系。CIK細(xì)胞通過基因工程和分泌細(xì)胞因子,來增強(qiáng)其自身的增殖能力和腫瘤殺傷作用。
安德森癌癥中心臨床前實驗結(jié)果證實,CD3+CD56+T細(xì)胞亞群,是CIK細(xì)胞抗實體腫瘤細(xì)胞的主要效應(yīng)成分。在免疫缺陷小鼠模型中進(jìn)行的臨床前研究證實,CIK誘導(dǎo)的細(xì)胞溶解是非MHC限制性的。并且,CIK細(xì)胞的這種非MHC限制性殺瘤作用的主要機(jī)制,是由穿孔素介導(dǎo)的CIK細(xì)胞表面的NKG2D受體,與其表達(dá)在腫瘤細(xì)胞上的配體之間的相互作用。
此外,小鼠的CIK細(xì)胞也具有溶瘤作用,從骨髓、胸腺和脾來源的淋巴細(xì)胞經(jīng)抗CD3單克隆抗體,以及IFN-7、IL-2等細(xì)胞因子體外誘導(dǎo)分化,培養(yǎng)14~21天后TCRct+T細(xì)胞亞群顯著擴(kuò)增。同時,安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診中,擴(kuò)增獲得的細(xì)胞中20%~50%,都同時表達(dá)NK細(xì)胞標(biāo)志性分子DX5及CD8+T細(xì)胞表型。
Schmidt-Wolf等人首次證實了自體CIK細(xì)胞過繼性回輸,能有效治療腫瘤患者。然而,CIK細(xì)胞治療相關(guān)的大量臨床研究主要是在亞洲,尤其是中國開展的。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到,近年來,大量臨床試驗表明,自體CIK細(xì)胞治療在肝癌、非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、腎癌、胃癌和血液系統(tǒng)惡性腫瘤等多種腫瘤中,均顯示出一定的抗腫瘤作用。部分研究還表明,CIK細(xì)胞治療能延長某些腫瘤患者的無進(jìn)展生存期和總生存期。