出國(guó)看病 轉(zhuǎn)染技術(shù)能識(shí)別腫瘤抗原基因

盡管有些出國(guó)看病臨床數(shù)據(jù)很鼓舞人心，但是僅有一小部分患者適合接受TILs治療，并不是所有腫瘤中均存在反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞，并且在許多腫瘤中很難檢測(cè)，并獲得腫瘤特異性的淋巴細(xì)胞。此外，腫瘤免疫編輯產(chǎn)生的免疫抑制微環(huán)境，能夠削弱過(guò)繼性T淋巴細(xì)胞的臨床療效，終導(dǎo)致腫瘤逃脫宿主的免疫防御系統(tǒng)，發(fā)生免疫逃逸。

因此，在大部分TILs治療的臨床試驗(yàn)中，腫瘤患者都要先經(jīng)過(guò)非清髓預(yù)處理，以減弱宿主本身的免疫反應(yīng)。一些臨床試驗(yàn)顯示，全身性放射預(yù)處理方案能夠增強(qiáng)化療強(qiáng)度，盡管總反應(yīng)率在病人之間沒(méi)有明顯差異，但是隨著全身放射劑量的增加，出國(guó)看病的病人完全反應(yīng)率呈上升趨勢(shì)。因此，ACT聯(lián)合應(yīng)用其他IE向免疫抑制微環(huán)境的治療方案，或許能夠提高ACT的臨床療效。

目前，ACT在臨床上成功應(yīng)用的大限制因素，是鑒別并獲得一群特異性的淋巴細(xì)胞，該群細(xì)胞只識(shí)別在腫瘤細(xì)胞表達(dá)，而在正常組織中不表達(dá)的特異性抗原。出國(guó)看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，近年來(lái)，研究人員嘗試使用基因修飾T細(xì)胞來(lái)解決這一問(wèn)題，研究者相繼分離出腫瘤抗原特異性T細(xì)胞受體（Tcellreceptor，TCR）基因，通過(guò)基因轉(zhuǎn)染技術(shù)將能夠識(shí)別腫瘤抗原的TCR基因，轉(zhuǎn)染至正常T細(xì)胞中。使其表達(dá)腫瘤抗原特異性TCR，獲得能夠識(shí)別并殺傷攜帶相應(yīng)腫瘤抗原的惡性細(xì)胞的能力。

出國(guó)看病經(jīng)過(guò)體外擴(kuò)增，成為具有特異性殺傷活性的淋巴細(xì)胞（cytotoxic lymphocyte，CTLs）用于臨床治療。盡管利用該技術(shù)產(chǎn)生的T淋巴細(xì)胞具有抗腫瘤活性，在一些腫瘤患者的臨床試驗(yàn)中，取得了較好的臨床療效，但是依然依賴于腫瘤細(xì)胞，主要組織相容抗原（MHC）復(fù)合物的抗原提呈作用，而MHC復(fù)合物在一些免疫原性較低的腫瘤中，表達(dá)水平相對(duì)較低。

為了解決這一問(wèn)題，除了對(duì)TCR基因進(jìn)行修飾以外，嵌合抗原受體（chimericantigen receptor，CARs）技術(shù)的應(yīng)用，近來(lái)也受到出國(guó)看病領(lǐng)域廣泛關(guān)注。CARs基因修飾的T細(xì)胞（CAR-T細(xì)胞）是以能編碼單鏈抗體-共刺激分子-免疫受體酪氨酸活化基序，嵌合分子的融合基因修飾產(chǎn)生的一種T細(xì)胞，因其具有抗原識(shí)別特異性強(qiáng)、親和力高、非MHC限制性，及可在體外大量擴(kuò)增等優(yōu)點(diǎn)而受到較多關(guān)注。TCR和CAR-T技術(shù)的臨床應(yīng)用，在出國(guó)看病后，一定程度上克服了制約ACT進(jìn)展的困難。