出國看病 低水平抗原被誤認(rèn)為腫瘤組織

海外醫(yī)療界針對惡性黑色素瘤患者的TILs療法，近年來亦見報道。近，出國看病領(lǐng)域AttigS等，研究了RCC患者的腫瘤細(xì)胞內(nèi)TILs的表型和功能，發(fā)現(xiàn)RCC相關(guān)的TILs，由CD4+輔助T淋巴細(xì)胞及激活的CD8+效應(yīng)性記憶細(xì)胞組成。因此，RCC相關(guān)的TILS與惡性黑色素瘤患者，浸潤的淋巴細(xì)胞是十分相似的。

出國看病服務(wù)機構(gòu)愛諾美康介紹到，Mahmoud SM等報道了乳腺癌患者，腫瘤浸潤的T淋巴細(xì)胞總數(shù)，及腫瘤邊緣基質(zhì)細(xì)胞中的CD8+T淋巴細(xì)胞與預(yù)后相關(guān)，并發(fā)現(xiàn)了淋巴細(xì)胞的抗腫瘤活性。針對腫瘤組織內(nèi)TILs的研究，可以為篩選合適的腫瘤患者，接受免疫治療的臨床試驗提供一個可行的標(biāo)準(zhǔn)。有效提高腫瘤TILs的數(shù)量和質(zhì)量，可以為改善患者預(yù)后提供一個全新的治療策略。

臨床應(yīng)用，ACT能夠殺傷腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤生長，但同時由于機體免疫系統(tǒng)，各部分之間的相互作用，不可避免地激發(fā)后期的適應(yīng)性免疫應(yīng)答。出國看病后，某些正常組織表達(dá)低水平的腫瘤抗原，或者表達(dá)類似腫瘤抗原的分子，當(dāng)輸注至體內(nèi)的免疫細(xì)胞，將這些正常的組織誤識為腫瘤組織，或者與大量的腫瘤細(xì)胞接觸時，會導(dǎo)致過度免疫反應(yīng)的發(fā)生，產(chǎn)生一些特有的臨床毒副反應(yīng)。

LAKs治療能改善病人的身體狀況，LAKs中主要的效應(yīng)細(xì)胞是NK細(xì)胞，后者能有效地殺傷腫瘤細(xì)胞。LAKs是用高劑量的IL-2在體外活化擴增病人的PBMCs，以保證回輸至病人體內(nèi)的LAKs具有足夠的數(shù)量。然而，出國看病采用高劑量的IL-2，引起的臨床毒副反應(yīng)，如血管滲漏的細(xì)胞因子，釋放綜合征及嚴(yán)重的低血壓，限制了LAKs治療的臨床應(yīng)用。

雖然20世紀(jì)末，LAKs在癌癥治療中帶來了一定的臨床利益，LAKs并沒有在癌癥治療中有效的發(fā)展，或許是因為隨LAKs輸注至患者體內(nèi)的IL-2帶來的毒副反應(yīng)。重要的是，關(guān)于LAKs臨床應(yīng)用的一個爭議是，出國看病過程中，IL-2在激活NK細(xì)胞的同時也能激活Tregs。

事實上，已經(jīng)有大量的數(shù)據(jù)證明，IL-2能夠激活Tregs，許多研究都發(fā)現(xiàn)IL-2是Tregs活化、體外存活及維持免疫抑制功能非常重要的分子。因此，出國看病期間如何區(qū)分LAKs中的效應(yīng)，如Th細(xì)胞和Tregs細(xì)胞，是非常重要也是非常困難的一點。