赴美就醫(yī) 細(xì)胞下調(diào)致免疫球蛋白初始缺陷

經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，與抗原結(jié)合且通過(guò)基于激活的免疫受體酪氨酸，介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)，激活包括Lyn、Syk在內(nèi)的激酶級(jí)聯(lián)，導(dǎo)致細(xì)胞增殖、凋亡受抑，有時(shí)還能促進(jìn)凋亡，這些改變使CLL細(xì)胞聚積在GO期。CLL細(xì)胞來(lái)源于接受過(guò)抗原刺激的B細(xì)胞，表達(dá)活化細(xì)胞表型。赴美就醫(yī)在免疫應(yīng)答過(guò)程中，正常B細(xì)胞受抗原刺激后轉(zhuǎn)移到生發(fā)中心，其免疫球蛋白基因發(fā)生一系列點(diǎn)突變，使之更適合與抗原結(jié)合。

應(yīng)用免疫球蛋白重鏈可變區(qū)（IgVH）基因序列分析，可以檢出這些體細(xì)胞突變，但該方法程序煩瑣不能常規(guī)應(yīng)用。具有Ig基因體細(xì)胞突變（稍高于50%）者，赴美就醫(yī)預(yù)后明顯優(yōu)于無(wú)突變者。CD38和ZAP70是更容易檢測(cè)的替代標(biāo)志，CD38是調(diào)節(jié)B細(xì)胞活化的細(xì)胞表面酶，ZAP70是正常存在于T細(xì)胞和NK細(xì)胞中的TOKDzeta相關(guān)蛋白。CD38容易被流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)，水平增高者無(wú)IgVH基因突變。

赴美就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，ZAP70是一種細(xì)胞內(nèi)蛋白，也可應(yīng)用流式檢測(cè)，但技術(shù)上更困難一些。同樣，ZAP70水平增高也與Ig基因無(wú)突變相關(guān)。CLL細(xì)胞還可有其他細(xì)胞遺傳學(xué)異常，常見(jiàn)克隆性異常有13ql4、Ilq22-23、17pl3和6q21等的DNA缺失。CLL患者經(jīng)常表現(xiàn)出免疫失調(diào)，既可表現(xiàn)為對(duì)昆蟲(chóng)叮咬等外界刺激高反應(yīng)性，也可表現(xiàn)為因免疫缺陷而反復(fù)感染。

CLL細(xì)胞產(chǎn)生免疫抑制因子如CD27、TGF-]3而阻止免疫激活。CLL細(xì)胞還下調(diào)CD4 T細(xì)胞上CD40配體，赴美就醫(yī)后導(dǎo)致T細(xì)胞功能，及產(chǎn)生免疫球蛋白初始步驟缺陷。自身免疫異?？蓪?dǎo)致自身免疫性溶血性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP）、單純紅細(xì)胞再生障礙性貧血，或自身免疫性中性粒細(xì)胞減少。

通常，這些病理性自身抗體并非CLL細(xì)胞產(chǎn)生，而是正常淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞，對(duì)CLL細(xì)胞產(chǎn)生的因子做出的反應(yīng)。赴美就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，臨床表現(xiàn)大多數(shù)CLL患者，表現(xiàn)為輕度乏力或不適，超過(guò)25%患者無(wú)癥狀，偶然發(fā)現(xiàn)外周血中淋巴細(xì)胞增多，約80%患者表現(xiàn)為無(wú)痛性淋巴結(jié)腫大?；颊吲紶柍霈F(xiàn)進(jìn)展期表現(xiàn)，發(fā)熱、盜汗、體重減輕、貧血、血小板減少或反復(fù)感染等。

CT掃描不是CLL常規(guī)檢查項(xiàng)目，但有時(shí)能發(fā)現(xiàn)其他檢查，未發(fā)現(xiàn)的巨塊型淋巴結(jié)腫大。因淋巴結(jié)腫大造成器官功能障礙，如輸尿管梗阻所致腎盂積水或膽道梗阻很少見(jiàn)。赴美就醫(yī)約50%患者起病時(shí)即有脾大，出現(xiàn)不適或飽脹感。還可出現(xiàn)貧血或血小板減少，明確其是由于骨髓浸潤(rùn)，還是自身抗體破壞所致非常重要，因?yàn)橹委煼椒ú煌?/p>