安德森癌癥中心 激酶突變說(shuō)明抑制藥有潛在作用

細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素-6(IL-6）和胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF-1），使MM細(xì)胞獲得生長(zhǎng)和存活優(yōu)勢(shì)。被這些和其他細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)的有絲分裂原激活的蛋白激酶（MAPK），和磷脂酰肌醇激酶/Akt激酶通路，以及殘存Janus激酶/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活子（JAK/STAT）通路。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診激活，可能參與了發(fā)病機(jī)制，黏附分子和骨髓微環(huán)境，對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和存活，也起非常關(guān)鍵的作用。

黏附分子介導(dǎo)了腫瘤細(xì)胞，同型和異型黏附于細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）蛋白，或骨髓基質(zhì)細(xì)胞（BMSCs）。在淋巴結(jié)中完成類(lèi)型轉(zhuǎn)換之后，黏附分子（包括CD44、VLA-4、VLA-5、LFA-l、CD56）介導(dǎo)骨髓瘤細(xì)胞歸巢至骨髓，并黏附于BMSCs和ECM。這種結(jié)合，不僅把腫瘤細(xì)胞局限在BM微環(huán)境，還刺激了BMSCs轉(zhuǎn)錄和分泌IL-6，及骨髓瘤細(xì)胞旁分泌性生長(zhǎng)。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診后，除了歸巢至骨髓，一些黏附分子的丟失，可以導(dǎo)致疾病進(jìn)展時(shí)細(xì)胞遷移。

MM細(xì)胞與BMSCs的結(jié)合，也調(diào)節(jié)了細(xì)胞周期，在黏附介導(dǎo)的耐藥發(fā)生中也起一定作用。MM有多種染色體異常，主要異常為13號(hào)染色體缺失，并與不良預(yù)后相關(guān)。光譜核型分析技術(shù)已在大多數(shù)MM患者中，鑒定出了染色體異常，大體上把MM分為超二倍體（HRD）非超二倍體（NHRD）腫瘤。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，在MM中發(fā)現(xiàn)了5種重現(xiàn)性IgH易位，包括MMSET和FGFR3(15%）、cyclinD3(3%）、cyclinDl(15%）、c-maf(5%）基因和MAFB(2%），占常見(jiàn)異常的40%。

所有MM腫瘤細(xì)胞和MGUS細(xì)胞，都高水平表達(dá)cydinDl、D2和D3，提示存在一致的早期癌基因事件。Cydin基因調(diào)節(jié)異常，使MM細(xì)胞對(duì)增殖性刺激更敏感，在BMSCs和（或）諸如IL-6和IGF-1等細(xì)胞因子作用下選擇性擴(kuò)增。根據(jù)基因表達(dá)圖譜，依據(jù)MM中5種主要易位和cyclinD過(guò)表達(dá)情況，目前已經(jīng)提出了一個(gè)新的分子學(xué)分型系統(tǒng)。

安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，對(duì)38例MM患者，進(jìn)行了全基因組和全外顯子組測(cè)序，檢測(cè)出了基因突變，其中涉及蛋白質(zhì)翻譯如DIS3(也稱(chēng)RRP44）和FAM46C的突變、組蛋白甲基化、血液凝固和NF-kB信號(hào)傳導(dǎo)成員等。4%患者存在BRAF激酶的激活突變，說(shuō)明BRAF抑制藥有潛在的治療作用。

MM診斷主要依據(jù)包括主要標(biāo)準(zhǔn)和次要標(biāo)準(zhǔn)，這些診斷標(biāo)準(zhǔn)有助于把MM與其他漿細(xì)胞疾病，和異常蛋白相關(guān)的B細(xì)胞惡性疾病區(qū)分開(kāi)來(lái)，安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診也有助于鑒別MM和孤立漿細(xì)胞瘤。孤立漿細(xì)胞瘤是來(lái)源于骨（孤立性骨漿細(xì)胞瘤，SOP），或軟組織（髓外漿細(xì)胞瘤，EMP）的單克隆漿細(xì)胞病的總稱(chēng)，局部放療效果好。

孤立漿細(xì)胞瘤患者，安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診時(shí)，平均年齡通常小于MM患者，大約70%EMP患者單純局部治療就可治愈。EMP常累及上呼吸消化道淋巴組織，SOP進(jìn)展為MM概率較高，因此，對(duì)漿細(xì)胞瘤患者需要長(zhǎng)期隨訪(fǎng)。