出國就醫 如何提高抗腫瘤免疫細胞浸潤

臨床表明，雖然抑制免疫卡控點，被認為是抗腫瘤免疫治療的重要里程碑，但是大量具有免疫激活作用的藥物靶點也不容忽視。4-1BBL是共激活腫瘤壞死因子，受體（TNFR）家族成員4-1BB的配體，4-1BBL與4-1BB相互作用，能夠促進T細胞活化和記憶功能形成。在B16黑色素瘤荷瘤小鼠模型中，出國就醫表達4-1BBL的牛痘病毒聯合淋巴切除術，使腫瘤發生明顯萎縮。

此外，表達IL-12的腺病毒和表達4-1BBL的腺病毒合用，能夠促進DCs向腫瘤內遷移，同時提高細胞毒性T淋巴細胞（CTL）的活性。溶瘤病毒與抗4-1BB抗體聯合應用，也能夠產生非常顯著的抗腫瘤效應。CD40L是抗原提呈細胞表面CD40的共激活配體，出國就醫轉染表達CD40L的VSV，能夠誘導更強的抗腫瘤效應。

但令人意外的是，只有不能正常復制的VSV具有這種效應，而能夠正常復制的VSV不能產生這種抗腫瘤作用，說明抗病毒免疫反應，對抗腫瘤免疫反應具有干擾作用，但出國就醫研究證明，免疫活化靶點激動劑，能夠與溶瘤病毒產生協同的抗腫瘤效應。

近，出國就醫通過基因工程的方法，成功使溶瘤病毒在腫瘤細胞內特異性分泌，雙特異性T細胞接合抗體（BiTE），BiTE由抗CD3的FV和抗EphA2的scFV組成，所以這種病毒不僅具有溶瘤病毒的活性，而且能夠調動T細胞并使T細胞攻擊表面表達EphA2的腫瘤細胞，從而產生靶向抗腫瘤效應。