出國(guó)就醫(yī) 繼發(fā)性細(xì)胞遺傳學(xué)的異常情況

在兒科NHL患者中，腫瘤部位似乎具有預(yù)后價(jià)值，包括骨髓和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，骨髓和CNS的診斷通常需要更多的強(qiáng)化治療。盡管這些密集療法改善治療結(jié)果，但CNS受累的患者治療結(jié)果差。出國(guó)就醫(yī)伴有CNS受累的成熟B細(xì)胞淋巴瘤/白血病患者，3年EFS為70％左右，而僅有骨髓受累的患者，3年EFS為90%。中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累和骨髓受累同時(shí)出現(xiàn)，似乎能影響治療結(jié)果。

縱隔

兒童和青少年非淋巴細(xì)胞NHL患者如果有縱隔受累，則治療效果較差。在兒童和年輕成人原發(fā)性縱隔B細(xì)胞淋巴瘤患者，3年EFS為50％至70％。然而，當(dāng)出國(guó)就醫(yī)用藥劑量根據(jù)（DA）-EPOCH標(biāo)準(zhǔn)（依托泊苷，潑尼松，長(zhǎng)春新堿，和阿霉素）調(diào)整后，同時(shí)使用利妥昔單抗，研究表明EFS高于80％。

內(nèi)臟

對(duì)于間變性大細(xì)胞淋巴瘤，歐洲兒童非小細(xì)胞肺癌組織（EICNHL）的一項(xiàng)回顧性研究發(fā)現(xiàn)，縱膈，皮膚或內(nèi)臟受累的患者屬于高危人群。EICNHL利用生物危險(xiǎn)因素做了后續(xù)研究分析，出國(guó)就醫(yī)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)顯著臨床危險(xiǎn)特征。CCG-5941（NCT00002590）研究間變性大細(xì)胞淋巴瘤患者，這些臨床危險(xiǎn)因素?zé)o法確定；只有骨髓受累能預(yù)測(cè)了無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。

骨

雖然先前認(rèn)為骨受累意味著預(yù)后不良，但骨受累的NHL患者中有良好的預(yù)后，無(wú)論腫瘤組織學(xué)如何。

睪丸

睪丸受累不影響預(yù)后。

頭部和頸部

出國(guó)就醫(yī)對(duì)于成熟的B細(xì)胞NHL，OS與其他部位原發(fā)腫瘤患者的OS相當(dāng)。頭頸部原發(fā)性腫瘤與腫瘤播散性，以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生率較高是相關(guān)的，LDH水平低于正常上限兩倍以上的可能性較小，頭頸部的兒童NHL與OS較差無(wú)關(guān)。

皮膚

皮膚受累的對(duì)判斷預(yù)后的意義僅限于間變性大細(xì)胞淋巴瘤，并取決于疾病是否局限于皮膚。ALK陰性，局限于皮膚的間變性大細(xì)胞淋巴瘤似乎具有良好的預(yù)后。然而，EICNHL和COG研究已經(jīng)證明，在全身間變性大細(xì)胞淋巴瘤患者中，皮膚受累似乎不意味著出國(guó)就醫(yī)預(yù)后良好。

腫瘤生物學(xué)

成熟的B細(xì)胞淋巴瘤與成人治療相比，兒科侵襲性伯基特腫瘤用藥，已被用于治療伯基特淋巴瘤/白血病和大B細(xì)胞淋巴瘤，無(wú)論腫瘤組織學(xué)如何，治療結(jié)果沒(méi)有差異。但有一個(gè)例外，原發(fā)性縱隔B細(xì)胞淋巴瘤，用同樣的方案治療效果較差。出國(guó)就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，對(duì)于兒童伯基特淋巴瘤/白血病患者，繼發(fā)性細(xì)胞遺傳學(xué)異常與較差的預(yù)后相關(guān)聯(lián)，而c-myc基因重組與預(yù)后不良無(wú)關(guān)。涉及7Q或13q缺失的細(xì)胞遺傳學(xué)增益異常，似乎導(dǎo)致FAB/LMB-96化療方案效果較差。

對(duì)于彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤和MYC(8q24)出現(xiàn)染色體重排的兒科患者，預(yù)后似乎較差。小兒彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者的一個(gè)小組，發(fā)現(xiàn)的易位并列，IRF4致癌基因緊鄰某個(gè)免疫球蛋白基因，與沒(méi)有易位并列其他彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的患者相比，這一小組預(yù)后良好。

T細(xì)胞淋巴母細(xì)胞淋巴瘤

對(duì)于T細(xì)胞淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤兒童患者，BFM組報(bào)道，12％的患者（217例中有25例）染色體6q雜合性丟失（LOH），與不良預(yù)后相關(guān)（EFS的可能性，27％對(duì)86％P<0.0001）。在60％的患者中觀察到NOTCH1突變（116個(gè)中的70個(gè)），與有利的預(yù)后相關(guān)（pEFS，84％對(duì)66％；P=0.021）。出國(guó)就醫(yī)在LOH患者中，6q上的NOTCH1突變很少見(jiàn)。

間變性大細(xì)胞淋巴瘤

在成人中，腫瘤呈ALK陰性的結(jié)果較差；然而，在兒童患者中，ALK陽(yáng)性和ALK陰性患者之間的結(jié)果差異還沒(méi)有被證實(shí)。在一系列375名兒童和青少年全身間變性大細(xì)胞淋巴瘤患者中，ALK陽(yáng)性的患者，觀察到有32％存在小細(xì)胞或淋巴組織細(xì)胞瘤，在控制臨床特征前提下，該發(fā)現(xiàn)與多因素分析失敗的高風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。出國(guó)就醫(yī)在COG-ANHL0131（NCT00059839）研究中，盡管主要的化療藥物不同，但間變性大細(xì)胞淋巴瘤的小細(xì)胞變體以及其他組織學(xué)變異，出現(xiàn)失敗風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。

年齡

NHL嬰兒患者是罕見(jiàn)的（1986年至2002年期間，BFM試驗(yàn)中僅占1％）。在這個(gè)回顧性研究中，與年齡較大的NHL患者的結(jié)果相比，嬰兒的治療結(jié)果較差。也有研究報(bào)告，青少年患者的結(jié)果比年幼患者差。年齡這種不利影響明顯的似乎是彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的青少年，T-細(xì)胞淋巴母細(xì)胞淋巴瘤也是，但程度較輕，與這些診斷年幼的孩子相比。出國(guó)就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，另一方面，F(xiàn)AB/LMB-96（COG-C5961）臨床試驗(yàn)中，對(duì)于伯基特和伯基特樣淋巴瘤/白血病患者，青春期（≥15歲）并不是不良結(jié)果的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。

對(duì)腫瘤的免疫反應(yīng)

抗ALK蛋白的免疫反應(yīng)（即抗ALK抗體效價(jià)）似乎與臨床分期階段較早和預(yù)測(cè)的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，但與OS無(wú)關(guān) .EICNHL的研究將抗ALK抗體水平與MDD聯(lián)系起來(lái)，出國(guó)就醫(yī)表明新診斷的間變性大細(xì)胞淋巴瘤患者可分為三個(gè)風(fēng)險(xiǎn)組，PFS分別為28％（低風(fēng)險(xiǎn)），68％（中等風(fēng)險(xiǎn)）和93％（其余患者）（P<0.0001）。