淋巴瘤轉(zhuǎn)診發(fā)現(xiàn)腫瘤與正常細(xì)胞代謝差別

研究證明，腫瘤細(xì)胞比正常細(xì)胞更快地分解谷氨酰胺，以提供碳和氮進行生物合成。MRI設(shè)備廣泛可及且不需使用放射性物質(zhì)，因而發(fā)展MRI對比劑，來顯示腫瘤與正常細(xì)胞代謝差別，有相當(dāng)大的研究興趣與動力。淋巴瘤轉(zhuǎn)診治療后，監(jiān)測到增高的谷氨酸鹽代謝，是一個可能的靶目標(biāo)。為此，兩種不同的DOTA耦合的谷氨酸鹽，GdDOTAMA-Gln（谷氨酸鹽直接耦連到DOTA的一個羧基上）和GdDOTAMA-C6-Gln（谷氨酸鹽與DOTA有6個碳間隔），分別進行了體外和體內(nèi)的制備和評估。

淋巴瘤轉(zhuǎn)診研究發(fā)現(xiàn)，GclDOTAMA-C6-Gln有6個碳延長的谷氨酸，在腫瘤中的聚集比GdDOTAMA-Glri和GdHPD03A（作為對照）更穩(wěn)定。GdDOTAMA-Gln腫瘤攝取少，可能反映了大環(huán)螯合劑GdD03A，和與其直接連接的谷氨酰胺分子間的空間位阻，而這種空間位阻能減少谷氨酰胺基團，與轉(zhuǎn)運體活性位點間的親和。在體磁共振影像顯示注入對比劑后，腫瘤的強化可持續(xù)24h和72h，長于未進入腫瘤內(nèi)的多余的螯合劑分泌排出（體外）的時間。

盡管試驗研究顯示，腫瘤的對比強化程度，低于基于腫瘤細(xì)胞攝取GdDOTAMA-C6-Gln量預(yù)測的水平，這項淋巴瘤轉(zhuǎn)診研究首次證實，增強MRI確實有可能足夠敏感地檢測活躍攝取，谷氨酰胺用于牛物合成的一類腫瘤。

以DNA復(fù)制增高為特征的快速腫瘤細(xì)胞，增殖特性是如此有趣，無論用MRI或PET定量腫瘤增殖研究都很熱門。已知高增殖的腫瘤，通常對細(xì)胞周期特異的抗癌 藥和放療的反應(yīng)率高，有能力發(fā)現(xiàn)高增殖腫瘤是必要的，因為可以監(jiān)測這類腫瘤治療過程中的增殖率改變。淋巴瘤轉(zhuǎn)診治療機構(gòu)愛諾美康介紹，與18F-FDG細(xì)胞內(nèi)聚集機制相類似，"C標(biāo)記的胸腺嘧啶在胸腺嘧啶激酶的催化下，為滿足高增殖率代謝需求，而磷酸化后陷落在腫瘤細(xì)胞內(nèi)。

不過，這種分子探針由于nc半衰期短，沒有足夠的時間從組織中清除多余的未發(fā)生反應(yīng)。淋巴瘤轉(zhuǎn)診治療后，nc-胸腺嘧啶分子或不足以充分參與DNA復(fù)制，而沒有發(fā)揮如18F-FDG那樣大的作用。因為這個原因，l8F標(biāo)記的胸腺嘧啶類似物，18F-FMAU在腫瘤增殖臨床評估中受到青睞。

腫瘤細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)內(nèi)胸腺嘧啶激酶（TK1），和線粒體內(nèi)胸腺嘧啶激酶（TK2）的活性是受控的。在增殖活躍的細(xì)胞內(nèi)，特別是DNA合成的S期TK1上調(diào)，而TK2的表達(dá)是不依賴于細(xì)胞周期的。淋巴瘤轉(zhuǎn)診治研究，已顯示l8F-FLT幾乎完全在TK1作用下磷酸化，盡管18F-FLT底物特異性的TK1，相比胸腺嘧啶（100%）只有約12%。