海外醫療 抑制基因在結直腸癌后期顯示活性

通常情況下，MSI不穩定是與正常組織相比，腫瘤的重復單元插入或缺失，引起的微衛星任何長度的改變。海外醫療服務機構愛諾美康介紹到，由美同同家癌癥研究所小組，確認的微衛星組被認為是臨床和研究檢測的參考。它由兩個單核背酸重復序列（BAT25和BAT26），和三個雙核苷酸重復序列（D5S346、D2S1M、Dl7S25）組成。這個小組還定義了MSH-H（2個或更多的焦點核苷酸）、MSI-L（1個焦點核昔酸）和MSI-S（正常焦點核苷酸）的診斷標準。

海外醫療的另一個美國國家癌癥研究小組，在指南中提到，對于存在單一核苷酸位點不穩定性的腫瘤，推薦進行額外的單核苷酸標志物檢測，因為單核苛酸標記在MSI-H腫瘤識別中更可靠。MSI-L的臨床重要性及其與MSI-S腫瘤的區別是不明確的。目前實踐顯示，無論患者年齡、家族史，所有腫瘤均可進行檢測。

通過PCR方法檢測MSI，或通過IHC方法檢測MMR蛋白的缺失，可以排除散發的MSI病例，檢測Lynch綜合征疑似病例。海外醫療過程中，如果是通過PCR檢測，或1HC檢測的MMR蛋白缺失，建議進一步進行 BRAF突變分析。如果BRAF為野生型，應進行hMLHl甲基化試驗，以確定MMR蛋白的缺失是不是由于hMLHl基因啟動造成的。這高度提示為散發性hMLHl缺失，另一方面，如果IHC分析檢測的MMR缺失表現為在MSH2、MSH6和（或）PMS2的缺失，這有可能是由于胚系突變造成的。

在這種情況下，遺傳咨詢是必要的。在海外醫療罕見的 Lynch綜合征表型中，雖然有MSI和MSH2免疫組化表達的缺失，但沒有MMR突變。Lynch等發現了上皮細胞黏附分子（EpCAM）基因缺失，引起的轉錄通讀導致MSH2啟動子的甲基化沉默。與子宮內膜癌密切相關的EpCAM缺失，主要存在于結直腸癌而不存在于Lynch綜合征中。因此，EpCAM基因突變攜帶者，應進行結直腸癌監測。

海外醫療服務機構愛諾美康介紹到，結直腸癌中刪失（DCC）基因，是一個公認的腫瘤抑制基因，在結直腸癌致癌作用后期顯示活性。腫瘤抑制基因SMAD4也在這個區域，在70%的結直腸腺癌中，發現存在DCC和SMDA4雜合性缺失（LOH）。SMDA4基因編碼的蛋白質，參與轉化生長因子TGF-3信號轉導。TGF-P正常情況下，具有抑制結腸上皮細胞的作用，因此，SMDA4缺失所致的TGF-3功能缺失，對結直腸癌的發展非常重要。

有關DCC大多數臨床研究，是通過PCR擴增的方法，探討了位于或接近18q21的多態性微衛星標志的18q LOH。海外醫療后通過比較腫瘤和非腫瘤組織，產生了位于或接近18q21各種豐富的微衛星多態性。通過對癌癥在D18S61、D18S58位點重復標志的擴增，測定DCC基因LOH的區域。這些研究仍然存在爭議。