安德森癌癥中心 融合水平升高應(yīng)增加監(jiān)測(cè)頻率

不同的中心，CML患者分子監(jiān)測(cè)的原則存在差異，但大多數(shù)都包括細(xì)胞遺傳學(xué)分析，治療前常規(guī)細(xì)胞遺傳學(xué)分析，然后每6個(gè)月檢測(cè)一次至直 到獲得CCyR，之后每年檢測(cè)一次直到發(fā)現(xiàn)克隆演變。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診前FISH分析，之后每6?12個(gè)月檢測(cè)一次，直到獲得CCyR，或者核型分析不能獲得中期細(xì)胞時(shí)使用。

定量PCR檢測(cè)治療前，定量PCR檢測(cè)然后每3個(gè)月檢測(cè)一次，直到獲得CCyR，其后每6個(gè)月檢測(cè)一次。當(dāng)內(nèi)參基因（如ABL1）無(wú)法擴(kuò)增，或懷疑存在其他類(lèi)型的轉(zhuǎn)錄本時(shí)，可采用巢式RT-PCR檢測(cè)（靈敏度1/I06）。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診治療過(guò)程中，任何時(shí)間BCR-ABL1融合轉(zhuǎn)錄本水平升高，都應(yīng)該增加監(jiān)測(cè)頻率。

在治療過(guò)程中的任何時(shí)間，BCR-ABL1融合轉(zhuǎn)錄本水平升高，都應(yīng)該增加監(jiān)測(cè)頻率。FISH熒光原位雜交；qRT-PCR實(shí)時(shí)定ft逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)。ABL1 KD突變是TKI繼發(fā)耐藥常見(jiàn)的機(jī)制，TKI耐藥的患者中，有40%~90%可檢測(cè)到ABL1基因突變，所報(bào)道的ABL1突變患者比例差別大的原因，可能是由于安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診過(guò)程中，研究人群、檢測(cè)方法、耐藥的定義，及疾病分期的不同所致。

安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，根據(jù)經(jīng)驗(yàn)，伊馬替尼耐藥的患者中，有50%可檢測(cè)到ABL1 KD突變，已經(jīng)報(bào)道的ABL1 KD突變類(lèi)型超過(guò)50例，不同的突變對(duì)TKIs的抑制情況不同。例如，T315I突變對(duì)伊馬替尼、尼洛替尼和達(dá)沙替尼均耐藥，因此，不僅發(fā)現(xiàn)突變，而且突變的類(lèi)型也可以指導(dǎo)治療決策。

如果ABLI治療3個(gè)月未獲得CHR，6個(gè)月未獲得PCyR，12個(gè)月達(dá)不到CCyR，安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診治療過(guò)程的任何時(shí)間點(diǎn)，喪失CHR或CCyR，BCR-ABU轉(zhuǎn)錄本水平升高多10倍。患者具有耐藥的臨床表現(xiàn)，處于加速期（AP）或急變期（BP），均應(yīng)該進(jìn)行ABLI KD突變分析。

ABL1KD突變的分析方法有：Sanger測(cè)序，盡管它的靈敏度低（20%），仍是ABLI KD突變初始檢測(cè)常用的方法。焦磷酸測(cè)序（靈敏度5%），和等位基因特異性PCR（靈敏度0.001%?0.01%）更為敏感，一旦Sanger測(cè)序鑒定到突變，則在安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診過(guò)程中，可用于后續(xù)監(jiān)測(cè)。