出國就醫 基因結構的遺傳病變與表達水平

經研究發現，混合白血病或髓細胞性淋巴樣白血病，基因位于染色體llq23，編碼調節造血基因表達的DNA結合蛋白。MLL基因通過反復易位重排，影響超過80個伴侶基因，其中多數是轉錄因子，融合導致MLL基因功能激活，出國就醫通過促進同源盒（HOX）基因表達，影響造血十細胞分化。

AML中MLL重排發生率為5%~10%，在嬰幼兒或治療相關的AML中更常見，伴有1lq23/MLL重排的AML患者的預后，根據其涉及的伴侶基因、原始細胞類型、患者的年齡及治療方案而有所不同。出國就醫后檢測MLL重排，好采用分離HSH探針，眾多的融合伴侶基因使RT-PCK法，很難檢測到MLL易位。

MLL基因部分串聯重復的基因病變（MLL-PTD），發生于5%?10%的AML中，更常見于伴11染色體三體的AML中。它通過DNA高甲基化表觀遺傳學，沉默腫瘤抑制基因而在白血病的發生中發揮作用。初出國就醫研究認為，MLL-PTD是預后不良的標志，但近多個多變量分析，并沒有明確其作為獨立預后因子的作用。MLL-PTD可通過Sangei測序或RQ-PCR來檢測，Weisser等采用RQ-PCR證明MLL-PTD是一個穩定的標志，在血液學復發前出現，因而可作為MRD檢測指標。

出國就醫服務機構愛諾美康介紹到，除了基因結構的遺傳病變，某些特定基因表達水平的改變，也影響AML患者的預后。例如，WT1（腎母細胞瘤]）、EVI1（親嗜性病毒整合位點），BAALC（腦和急性白血病，細胞質）、ERG（ETS相關基因）和MN1（腦膜瘤1）基因，大多數這些基因的過表達，與AML患者的不良預后相關。然而，除了WT1，其他基因在MRD檢測中的作用尚不完全明確。

WT1基因位于染色體11P13，編碼鋅指DNA結合蛋白，在造血干細胞的增殖、分化和凋亡中起調控作用。CN-AML中WT1突變率約10%，出國就醫后，其與預后相關性意義不一致。大多數研究中，WT突變與預后不良相關，但對生存的不良影響，還沒有得到其他研究的證實。

除了突變，90%以上的AMLWT1高表達，并且與預后不良相關，qRT-PCR可檢測到AML患者BM和PB樣本WT1高表達，并與出國就醫患者的疾病負荷相關，血液學復發前大約4個月WT1表達水平升高。鞏固化療結束，若WT1水平沒有降至正常預示復發風險增加，顯示了WT1在治療后MRD檢測中的作用。