出國就醫(yī) 基因突變可獨立誘導(dǎo)類似細胞效應(yīng)

在不同的腫瘤類型中，BRAF基因突變頻率差別很大，例如，BRAF基因突變在皮膚黑色素瘤中發(fā)生頻率高，在結(jié)直腸癌的細胞系和腫瘤樣本中分別是60%和90%。出國就醫(yī)后，常見的突變是外M子的胸腺嘧啶核苷酸腺的突變，這在腫瘤中導(dǎo)致V600E的突變。這與黑色素瘤患者的治療相關(guān)，BRAF突變的黑色素瘤患者，比沒有突變的患者更有可能對靶向治療有效，如MEK抑制劑。

然而，出國就醫(yī)治療結(jié)直腸癌的BRAF突變中卻不是如此。這種突變與野生型BRAF相比，可導(dǎo)致BRAF結(jié)構(gòu)的磷酸化和基底激酶活性的升高，引起Ras-Raf-MEK-細胞外配體調(diào)節(jié)，激酶通路的下游信號的組成性激活，從而發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。

在出國就醫(yī)的結(jié)直腸癌中，有30%~51%的病例出現(xiàn)KRAS的突變，相反，這種突變與BRAF突變相關(guān)，這表明在參與腫瘤進展方面，它們可以通過相同的途徑，獨立誘導(dǎo)類似的細胞效應(yīng)。出國就醫(yī)服務(wù)機構(gòu)愛諾美康介紹到，BRAF是一種胞質(zhì)蛋白激酶，是由膜結(jié)合的Ras激活。突變的BRAF激活信號級聯(lián)，涉及蛋白質(zhì)絲裂原活化蛋內(nèi)激酶系統(tǒng)，這導(dǎo)致了細胞的增殖和抑制細胞的凋亡，從而增加了侵襲，且其發(fā)生早于野生型結(jié)直腸癌患者。

BKAF的V600E突變與KRAS突變是相互排斥的，而且和MSI顯著相關(guān)，而MSI源于MLH1啟動子的異常甲基化，這在HNPCC中很少發(fā)生。因此，出國就醫(yī)服對于BRAF基因突變分析，可以在起源上把MSI-H分為胚系的還是散發(fā)的。突變除了位于外顯子15（主要是在密碼子600，但也很少在密碼子596），也可位于外顯子11（密碼子468）。大多數(shù)的突變位于特定區(qū)域，焦磷酸測序是一種理想的分析技術(shù)。

出國就醫(yī)領(lǐng)域目前認為，PI3K/Akt通路在許多人類癌癥的發(fā)展中，具有重要作用。包括結(jié)直腸癌PTK3CA基因編碼，PI3K的催化亞基。在出國就醫(yī)的結(jié)直腸癌中，大多數(shù)激活的PIK3CA基因體細胞突變，位于外顯子9和20IG5。PIK3CA基因的突變引起AKT通路的組成性激活，從而驅(qū)動了細胞的增殖。PIK3CA基因突變與10%~30%的結(jié)直腸癌相關(guān)。