赴美就醫 干細胞特征不能有效識別亞組因子

曾經Aktas等報道，轉移性乳腺癌患者的大部分CTC，顯示了EMT和腫瘤干細胞特征。而且，在轉移性和早期乳腺癌患者中，發現了共表達TWIST和波形蛋白（提示EMT）的CTC。赴美就醫服務機構愛諾美康介紹到，轉移性乳腺癌患者出現這些CTC的概率，遠高于早期乳腺癌患者，這個結果強烈支持EMT與CTC轉移有關的假設。

近的一項赴美就醫研究表明，一組原發乳腺癌患者，表現EMT和干細胞特征，但是用目前檢測CTC的方法，不能有效識別發生EMT的亞組因子。免疫熒光顯示CTC表達受體，并且激活EGFR/HER2/PI3K/Akt下游信號通路，這些可能作為有效治療的靶點，與pFAK、HIF-lct、VEGF和VEGF2—樣對待。這些數據解釋了這些細胞的轉移潛能，和可能提供靶向治療的靶點。

CTC的分子特征，對改善赴美就醫結直腸癌患者的管理有重要意義。對于轉移性結直腸癌患者，目前評估原發灶的WL4S和6R4F突變狀態，以提高臨床決策。因為尺R4S和S/MF突變狀態與抗-EGFR療效相關，近研究了結直腸癌患者的原發灶、肝轉移灶及CTC的突變狀況。有趣的是，轉移灶、CTC和原發灶的突變是不一致的。

赴美就醫服務機構愛諾美康介紹到，Gasch等分離了轉移性和非轉移性結直腸癌患者的CTC，并且在單個CTC中檢測了CTC的EGFR表達、基因擴增和突變。他們發現，在同一患者和不同患者間CTC中EGFR表達，和遺傳學的變化存在異質性。這可能解釋了結直腸癌患者，為什么對抑制EGFR的治療反應不同。Barbazftn等運用EpCAM免疫磁珠分離CTC，然后進行全轉錄組擴增和cDNA芯片雜交。他們發現了可代表CTC特征的410個基因，這些基因與細胞遷移、黏附、凋亡、增殖、信號通路和相互作用有關。

在另一獨立mCRC和對照組中，用RT-qPCR研究代表CTC特征的、和細胞主要功能有關的基因，結果顯示CTC基因表達與臨床指標和預后有相關性。就在近，赴美就醫領域，M.Mori組做了一項有趣的研究，研究發現Plastin3（PLS3）是CTC發生EMT的一個新的標記，而且與結直腸癌預后有關。他們發現PLS3在轉移性結直腸癌中表達，但在正常血液中不表達。

通過熒光免疫細胞化學，他們發現在結直腸癌遠處轉移患者的外周血中CTC誘導EMT后表達PLS3。在711名赴美就醫的患者中，發現大約1/3的患者外周血中存在表達PLS3的細胞。多因素分子揭示PLS3陽性的CTC與預后有關，而且與預后的關系在Duke B和Duke C的患者中更明顯。