出國就醫 如何誘導細胞緩解并量化評估

國外研究證實，通常19號外碩子與a2融合，會產生蛋F4質產物p230。p230與一個“慢性中性粒細胞血病”的表型相關聯，但世界衛生組織（WHO)認為其是一種CIVIL的變體。出國就醫服務機構愛諾美康介紹到，其他極為罕見的變體也被發現，但這些在臨床實踐中都是極為罕見的。

雖然融合通常形成費城染色體，但這在細胞遺傳學有絲分裂中期也容易檢測到，約5%的融合體是細胞遺傳學難以檢測的。因此，出國就醫后必須需要更敏感的技術，以完全排除CML疑似病例。熒光原位雜交（FISH)能識別基本上所有的融合的變體，并且雙色、雙融合檢測在診斷上，具有極好的靈敏度和特異性。

FISH在后續隨訪中的應用是有限的，但反轉錄聚合酶鏈式反應（RT-PCR)檢測，是疾病監測的主要方法。RT-PCR技術能同時檢測M-br及m-bcr重排，這兩種幾乎涵蓋了所有的融合事件。一旦CML的診斷建立，則TKI治療即開始，并且每3個月需要定量RT-PCR監測轉錄本的治療。目標是誘導完全細胞遺傳學緩解，出國就醫理想的是，達到主要分子反應（MMK)，這是通過量化評估轉錄水平實現的。

一個MMR定義為在同際刻度（IS)，一個比標準化基線大于31og的mRNA的減少。該IS本身是從干擾素和STI571（IRIS)試驗的國際隨機研究患者中得出的。通過定義，一個MMR存茌于<0.1%的數值。出國就醫后實驗室為個人的定量建立一個轉換因子，以便將測定結果翻譯為IS值，這可以使患者在不同的實驗室和機構間進行監測。

出國就醫服務機構愛諾美康介紹到，如果在TK1治療的3個月內，沒有獲得初始治療反應，如果治療后轉錄本仍在增加變化，或者如果有疾病進展的其他證據，這時就要考慮激酶結構域突變檢測。TKI耐藥是多因素造成的；1/2?3/4的患者因激酶突變而導致耐藥網。

已經報道了多種激酶結構域的繼發突變，因此，Sanger測序可以用來無偏倚地檢測所有可能的突變，個別突變可能導致對一些TK1耐藥，但對另一些TK1敏感。其中有名的突變涉及異亮氨酸替換315位的蘇氨酸（T315I)。出國就醫后發現此突變對伊馬替尼、達沙替尼、尼羅替尼均耐藥。