出國看病 髙等位突變負(fù)荷下預(yù)后更差

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，基因突變除了染色體結(jié)構(gòu)異常，單個基因突變在AML發(fā)病中也發(fā)揮重要作用，它們的檢測對很大一部分無重現(xiàn)性細(xì)胞遺傳學(xué)異常的AML患者，在預(yù)后和治療上都是重要的。出國看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，在這些突變中，F(xiàn)MS相關(guān)酪氨酸激酶和增強子結(jié)合蛋白的突變，是臨床上明確的，并且是分子實驗室常規(guī)進(jìn)行的檢測項目。

T3基因位于13號染色體長臂，編碼受體酪氨酸激酶，突變造成的組成性激活在大約1/3的AML患者中可見。凡突變的患者，可以是實驗性TKI治療的候選人。然而，出國看病后當(dāng)前的重要性體現(xiàn)是預(yù)后標(biāo)記物，已鑒定兩種重要的功能性FZT3突變，一種內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)（ITD），發(fā)生于外顯子14和15之間的近膜結(jié)構(gòu)域編碼序列|。一個錯義點突變，存在于外顯子20的酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域（TKD），在835（D835）位點氨酸殘基改變。

出國看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，突變分別發(fā)生在大約30%和7%的AML患者中。FLO-ITD提示預(yù)后更差，特別是在髙等位基因突變負(fù)荷下，它可能是臨床上重要的AML單基因突變。另一方面，關(guān)于FLHTKD突變的重要性，目前尚不完全清楚，并且在其對預(yù)后影響上的報道結(jié)論不一。

可以利用基于PCR的片段分析來檢測，該分析可以檢測出6到幾百個堿基的片段的插入。出國看病后，在D835野生型序列中，含有一個EcoRV限制性酶切位點，這在突變是不存在的。這兩種方法可以結(jié)合起來，先進(jìn)行多重PCR，之后用限制性內(nèi)切酶消化PCK產(chǎn)物，然后用毛細(xì)管電泳分析結(jié)果。

伴有突變的AML，在這兩種突變與預(yù)后好相關(guān)。但是，出國看病后如果同時存在突變，那么預(yù)后好的結(jié)果即消失。NPM1是伴侶蛋白，負(fù)責(zé)裝配和在細(xì)胞核與胞質(zhì)之間轉(zhuǎn)運蛋內(nèi)質(zhì)，并且主要表達(dá)于突變首次。發(fā)現(xiàn)正常核型AML的亞組中，蛋A在胞質(zhì)內(nèi)定位異常。

分子檢測發(fā)現(xiàn)這些病例，幾乎都存在VPM基因突變。AML預(yù)后分子檢測顯示突變陽性（底部）和陰性（頂部）的情況，突變可以通過PCR擴(kuò)增產(chǎn)物的片段大小，利用毛細(xì)管電泳來檢測。野生片段長度雖對底部的第二個PCR片段較大，這與存在48個堿基的ITD插入突變一致。出國看病后，測序這種技術(shù)，可以檢測跨越整個基因的各種突變，在DNA序列色譜中的突變存在這種情況。