出國(guó)看病 突變檢測(cè)對(duì)腫瘤診斷有幫助

經(jīng)發(fā)現(xiàn)，大約80%的gist具有K/r基因突變，位于4號(hào)染色體長(zhǎng)臂，并編碼一種IU型受體酪氨酸激酶。這種受體由一個(gè)胞外配體結(jié)合區(qū)、一個(gè)跨膜、一個(gè)近膜結(jié)構(gòu)域，以及兩個(gè)胞內(nèi)酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域構(gòu)成。出國(guó)看病后，在正常情況下，配體結(jié)合于胞外結(jié)構(gòu)域，則導(dǎo)致二聚體形成。

對(duì)于磷酸化胞內(nèi)酪酸激酶結(jié)構(gòu)域，并觸發(fā)胞內(nèi)級(jí)聯(lián)反應(yīng)以導(dǎo)致細(xì)胞增殖。在GIST中，突變導(dǎo)致受體持續(xù)活化，并上調(diào)細(xì)胞生長(zhǎng)。突變常發(fā)生于11號(hào)外顯子，其次是9號(hào)外顯子，二者均編碼近膜結(jié)構(gòu)域。13號(hào)和17號(hào)外通子突變少見。出國(guó)看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，框內(nèi)缺失是常見的A771突變類型，其次是單核苷酸替換，以及重復(fù)。

缺失幾乎總是發(fā)生在11號(hào)外顯子，11號(hào)外顯子突變與好的預(yù)后相關(guān)，而9號(hào)外顯子突變則提示預(yù)后不佳，但也有些研究與這一發(fā)現(xiàn)相反。9號(hào)外顯子突變更常見于小腸GIST，大約7%的GIST具有血小板源性生長(zhǎng)因子受體（PDGFRA）突變。與KIT相似，PDGFRA也是一種HI型受體酪氨酸激酶，并且結(jié)構(gòu)與功能上與之同源。

出國(guó)看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，基因突變相互排斥，通常發(fā)生在18號(hào)外顯子，怛也可以發(fā)生在16和14號(hào)外顯子。單核苷酸替換為常見，其次是缺失突變與胃及腸道外發(fā)生的GIST密切相關(guān)，常表現(xiàn)為上皮樣特征，并且CD1117可能陰性或弱陽(yáng)性。出國(guó)看病對(duì)無突變的GIST被稱為“野生型 GIST”。現(xiàn)在知道，多數(shù)此類腫瘤具有一種琥珀酸脫氫酶（SDH）基因突變，目前被稱為“SDH-缺乏型GIST”突變相對(duì)常見，特別是在胃，占所有胃GIST的5%?10%。

SDH-缺乏型GIST與突變型GIST在很多方面不同。在組織學(xué)上，它們表現(xiàn)為特征性的多結(jié)節(jié)狀與叢狀生長(zhǎng)方式，而在形態(tài)學(xué)上幾乎全部表現(xiàn)為，上皮樣這種特征在兒童（被稱為“兒童型”CIST）以及Camey三聯(lián)征患者中曾被觀察到。出國(guó)看病后，幾乎所有發(fā)生于兒童的GIST都是SDH-缺乏型。但有人認(rèn)為神經(jīng)纖維瘤蛋白，可能通過RAS原癌基因激活。

出國(guó)看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，突變檢測(cè)不僅對(duì)GIST診斷有幫助，特別是對(duì)CD117和D0G1陰性的腫瘤的診斷，更能夠在初診及發(fā)生耐藥時(shí)指導(dǎo)治療。此時(shí)并不推薦常規(guī)進(jìn)行突變檢測(cè)，但在學(xué)術(shù)中心常常進(jìn)行，在將實(shí)施治療時(shí)應(yīng)考慮進(jìn)行檢測(cè)，以防不常見的臨床及組織學(xué)特征，以及小腸GIST中常出現(xiàn)的9號(hào)外顯子突變。