出國就醫(yī) 基因的正常功能是修復(fù)氧化損傷

經(jīng)海外醫(yī)療研究證實，IBD相關(guān)性與非IBD相關(guān)性結(jié)直腸癌，腸黏膜惡性轉(zhuǎn)化的分子機(jī)制在其他方面是相似的。但是，與散發(fā)性癌相比JBD中的基因體細(xì)胞突變，發(fā)生晚而基因突變發(fā)生早。IBD相關(guān)的結(jié)直腸癌也可見微衛(wèi)星DNA不穩(wěn)定，但不如染色體不穩(wěn)定常見。出國就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，IBD相關(guān)的結(jié)直腸癌常見的，導(dǎo)致微衛(wèi)星不穩(wěn)定的原因，是MLH1啟動子甲基化IBD患者異型增生，和癌變的黏膜中還可見到高甲基化。

現(xiàn)在，可以在監(jiān)測時間行結(jié)直腸活檢，并通過評估活檢樣本的組織病理學(xué)、尋找高級別異型增生病變，來評估炎性病變發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的風(fēng)險。然而，用分子學(xué)方法記錄惡性轉(zhuǎn)化風(fēng)險的研究，發(fā)現(xiàn)iWTVTV和COY-2基因甲基化水平的巨大改變。出國就醫(yī)后，這種改變出現(xiàn)在發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化潰瘍性結(jié)腸炎患者的非腫瘤型黏膜中，而不出現(xiàn)在未發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的患者中。

這些非腫瘤性黏膜的分子改變，是否先于同時性結(jié)直腸癌仍有待闡明。MYH息肉失活引起的結(jié)腸癌，另外一個遺傳學(xué)亞型，是在報道一個伴有多發(fā)性腺瘤和結(jié)腸癌的家族時被發(fā)現(xiàn)的。該家族不伴有胚系突變?nèi)《l(fā)現(xiàn)了位于染色體短臂名為MUTYH糖基化酶的基因胚系突變。

出國就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，通常，這個基因的正常功能是修復(fù)氧化造成的DNA損傷，尤其是誘變劑氧化型鳥嘌呤，或鳥嘌呤造成的氧化性損傷。進(jìn)行的修復(fù)包括當(dāng)腺嘌呤與氧化塑鳥嘌呤，或鳥嘌呤自身發(fā)生不正確的配對時將其移除。如果不經(jīng)修復(fù)，那么在出國就醫(yī)后DNA復(fù)制時氧化型鳥嘌呤，會被當(dāng)做胸腺嘧啶而與腺嘌呤異常配對。

當(dāng)發(fā)生突變時，這種修復(fù)功能喪失，可以累及多個重要基因。例如在此情況常發(fā)生突變，突變大多位于Y165C和G382D，在出國就醫(yī)的人群中的突變率達(dá)2%。并且在不同人種中突變位置不同，與FAP表現(xiàn)為常染色體顯性遺傳不同，MYH息肉病為常染色隱性遺傳。