美國看病 基因組不穩定性依賴哪些機制

海外臨床發現除結直腸外，息肉也可發生于胃、十二指腸、空腸和回腸。其他協助識別JPS的臨床標準，是在胃腸道多個部位存在幼年性息肉，或具有任意數目幼年性息肉的，有JPS家族史的患者。美國看病服務機構愛諾美康介紹到，JPS的主要類型可以在嬰兒或成人診斷，嬰兒型伴有腸套疊和巨頭，導致患兒夭折。在多達60%的JPS病例中，遺傳學缺陷包括基因胚系突變。

這些遺傳學突變，常包括SM4D4或的大段缺失，或者似啟動子的基因突變。這個基因的主要功能特征是參與TGF信號傳導通路。與具有突變的患者相比，具有基因突變的美國看病患者，臨床結果更差。多達40%的JPS患者沒有已知的胚系突變，伴有SM4ZM基因突變的JPS患者中的一個亞組具有動靜脈畸形，及遺傳性出血性毛細血管擴張。

美國看病服務機構愛諾美康介紹到，JPS患者發生癌的風險升高，并且罹患結腸癌的終生風險為39%。適于研究JPS以及證明SMAD4、BMPR1A或PTEiN基因改變的分子診斷方法基于MLPA檢查，或這些基因的全長測序。這些分子檢測結果，可為協助分析基因型和疾病表現的關系提供依據。

目前，超過75%的結直腸癌病例，無已知的進展為癌的遺傳學易感性。盡管如此，遺傳性結直腸癌的研究，仍然為散發性結腸癌的分子機制帶來了曙光。美國看病后，大部分病例單獨基于組織病理學診斷，因此，對于多數病例，分子學手段對診斷并無必要。然而，以下3種情況需要進行免疫組織化學和分子檢測：第一，確定病例確為散發性；其次，探索預測分子靶向藥物療效的分子標記物；第三，基于分子標記物闡明預后特征。

與大多數癌癥相同，結直腸癌的腫瘤性轉化發病機制，與黏膜腺上皮出現基因組不穩定性密切相關。美國看病服務機構愛諾美康介紹到，基因組不穩定性依賴3種主要機制：染色體結構不穩定、DNA修復缺陷，以及非正常DNA甲基化。在結構不穩定驅動的通路中，缺失或突變導致染色體改變。對結腸癌重要的是，染色體不穩定導致腫瘤抑制基因，如IPC或體細胞缺失。

體細胞APC失活是腺瘤-腺癌轉化的早期事件，并發生于75%的散發性結直腸癌中。DNA修復缺陷多，是由于表觀遺傳學改變而產生。如發生在多達15%的散發性結直腸癌的基因失活，就是如此。美國看病后，基因改變是由于第三種結 直腸發病機制、DNACpG島的非正常甲基化，和其他基因的高甲基化水平導致其功能失活。

除了MLH1以外，在多達37%的散發性結直腸癌病例中，MINT家族的3種其他基因甲基化而表觀性失活。這組腫瘤被歸類命名為CpG島甲基化表型（CIMP）。由于這些美國看病患者結直腸癌相關基因的改變，是通過表觀學變化而非突變或缺失。因此，有理由假設突變劑、飲食習慣或化學 預防藥物，可能潛在影響這些基因。