安德森癌癥中心 結腸癌綜合征與預后相關
發布日期：2018-03-11多項研究報道，MSH2、MSH6或者二者的免疫組化失表達強烈提示胚系突變，因此，代表Lyndi綜合征。MLH1免疫組化失表達也在Lynch綜合征中被發現，實際上，80%的Lynch綜合征病例呈MLH1或MSH2失表達。安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到，然而，MLH1免疫組化失表達可能葙兩個原因：突變或啟動子甲基化。
啟動子甲基化造成MLH1免疫組化失表達，提示為散發性結直腸癌，而突變則支持Lynch綜合征的診斷。無Lynch綜合征家族史的MSI-H結腸癌，絕大多數具有MLH1啟動子甲基化。安德森癌癥中心轉診后，僅憑腫瘤細胞MLH1免疫組化失表達不足，以診斷Lynch綜合征。
另外，一種診斷Lynch綜合征的間接途徑，是檢測腫瘤是否存在BRAF突變。BRAF是EGFR驅動的信號通路中，受KRAS調控的下游蛋內。BKAF突變發生在13%的結腸癌，以及50%的MSI-H結腸癌中，當其出現，高度提示該腫瘤與Lynch綜合征無關。
安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到，在多數病例中，BRAF基因突變發生在可預測的熱點BRAFV上，即BKAF第600密碼子，其一個纈氨酸（V）被谷氨酸（E）取代，因此檢測BRAF基因突變相對簡單。PCR加單鏈構象多態性電泳，是檢測BRAFV600K突變的一種簡便方法。總之，Lynch綜合征和散發性結腸癌的鑒別，可以通過聯合免疫組織化學、MSI和胚系突變檢測實現。安德森癌癥中心轉診后，檢測結腸癌MSI還有一項額外的益處，因為不論是在散發性結腸癌還是在Lynch綜合征中，MS1-H都與好的預后相關。
但是，這些患者可能不能從5-氟尿嘧啶類化療中獲益。少見情況下，患者的錯配修復基因包括似S2或PMS2，可能會繼承兩個純合性或雜合性突變。安德森癌癥中心轉診通常具有一個等位基因突變，常染色體顯性遺傳的Lynch綜合征相比，這種雙等位突變導致一種病程加速、病種，更為廣泛的疾病表型。
對于MMR基因雙等位突變的患者，結腸癌可以早至10歲前發病。一些安德森癌癥中心轉診的患者，還有皮膚牛奶咖啡斑、神經纖維瘤、惡性腦瘤、A血病和淋巴瘤。75%的結腸癌是MSH，但在 非結腸腫瘤中更不一致。
