出國(guó)治療 抑制基因可通過超甲基化失活

近從癌癥基因組圖譜（TCGA）獲得的數(shù)據(jù)顯示，在RCC中存在廣泛的DNA甲基化，與H3K36甲基轉(zhuǎn)移酶突變有關(guān)，出國(guó)治療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，綜合分析表明，涉及SW1/SNF染色質(zhì)重塑復(fù)合體突變，可對(duì)其他通路有深遠(yuǎn)影響。

CZM7V2A和7WB6W基因在腎腫瘤發(fā)生過程中，似乎是DNA甲基化的熱點(diǎn)區(qū)域。其他的表觀遺傳改變包括屬于MYST家族的HAThMOF，認(rèn)為其與組蛋白H4的乙酰化有關(guān)。在人類RCC中，hMOF的表達(dá)常下調(diào)（>90%），在各種類型的RCC中均檢測(cè)到hMOF下調(diào)，提示hMOF可能是人類不同類型RCC的一個(gè)新的常見診斷標(biāo)記物。

出國(guó)治療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，幾個(gè)經(jīng)典的腫瘤抑制基因，可以通過超甲基化失活，超甲基化是另外一種基因沉默機(jī)制，其中包括V/L基因的超甲基化，在RCC中的發(fā)生率為10%~15%。在5%~10%的原發(fā)性RCC中可發(fā)現(xiàn)，基因啟動(dòng)子超甲基化。另一個(gè)候選抑癌基因是Ras相關(guān)K域家族基因，在28%~91%原發(fā)性腎腫瘤中，可發(fā)現(xiàn)其甲基化。

兩項(xiàng)研究報(bào)道，乳頭狀腎癌的MSSFM基因甲基化的頻率高于ccRCC，同時(shí)也出現(xiàn)在細(xì)胞癌中。也有報(bào)道在54%ccRCC中，基因超甲基化。出國(guó)治療后該基因包含常見脆性位點(diǎn)FRA3B，這一致癌物誘導(dǎo)的損傷區(qū)域，可導(dǎo)致染色體易位和基因異常轉(zhuǎn)錄。

編碼的Kunitz型蛋內(nèi)酶抑制劑，可作為肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF）活性調(diào)節(jié)因子。出國(guó)治療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，已確定在ccRCC（30%）和乳頭狀RCC亞型（40%〉中，SPINT2超甲基化調(diào)控了腫瘤抑制子的激活和失活。miRNA發(fā)病機(jī)制的新維度。

出國(guó)治療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，近，一些研究記錄了腎癌miRNA的差異表達(dá)。White等用ccRCC與正常腎組織對(duì)照，識(shí)別出166個(gè)明顯失調(diào)的miRNA。miR-122、miR-155和mili-210的上調(diào)表達(dá)高，而miR200c、miR-141、miR-335和miR-218則下調(diào)表達(dá)明顯，越來越多的證據(jù)顯示rmRNA參與RCC的發(fā)病機(jī)制。