淋巴瘤治療時患者可從單藥治療中獲益

國外臨床上，啟動的甲基化研究可使MGMT沉默，DNA損傷不可修復(fù)，從而使得細(xì)胞對藥物治療更敏感。MGM7啟動子甲基化以及后續(xù)發(fā)生的表現(xiàn)遺傳學(xué)失活，與接受烷化劑治療的膠質(zhì)瘤患者生存較長有關(guān)。淋巴瘤轉(zhuǎn)診治療機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹，這種獲益在年長患者中更明顯，且這些患者可能從替莫唑胺的單藥治療中獲益，經(jīng)典的治療是化療與放療聯(lián)合。

目前，多種方法已用來評估MGMT啟動子區(qū)域的甲基化狀態(tài)，MGM71甲基化狀態(tài)檢測方法有多種，包括DNA、RNA或蛋甶表達(dá)的評估。淋巴瘤轉(zhuǎn)診治療后，就DNA方法檢測MGMT甲基化狀態(tài)來說，大多技術(shù)是應(yīng)用亞硫酸氫鹽，預(yù)處理5-甲基胞嘧啶和胞嘧啶檢測。甲基化胞嘧啶轉(zhuǎn)化成尿嘧啶，而甲基化胞嘧啶不會轉(zhuǎn)化。

淋巴瘤轉(zhuǎn)診治療機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹，甲基化部位包括二核苷酸或CpC島（CPI）。DNA編碼過程中，未甲基化胞嘧啶因此轉(zhuǎn)化為T，而甲基化尿嘧啶轉(zhuǎn)化為C。甲基化特異性的PCR擴(kuò)增（MSP）是目前檢測MGMT甲基化狀態(tài)常用的方法，該方法也應(yīng)用于甲基化與早期生存獲益關(guān)系的研究。即便巢氏PCR可提高敏感性，淋巴瘤轉(zhuǎn)診研究與后續(xù)報(bào)道，仍提出使用MSP在石蠟包埋組織中應(yīng)用的局限性。

凝膠讀取數(shù)據(jù)，具有主觀性也是這一技術(shù)的缺陷，其他亞硫酸氫鹽相關(guān)的檢測方法已經(jīng)發(fā)布。淋巴瘤轉(zhuǎn)診治療機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹，MethyLight是一種熒光定量實(shí)時PCR檢測方法，不需要凝膠讀取數(shù)據(jù)；反轉(zhuǎn)錄PCR方法與MSP有高度一致性。

近期淋巴瘤治療研究發(fā)現(xiàn)，有些膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中該方法的敏感性較MSP低。焦磷酸測序技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)，在于能提供每個CpG位點(diǎn)，這是評估MGMT狀態(tài)的非常好的方法。然而，目前該技術(shù)尚未在大部分實(shí)驗(yàn)室普及。