去美國看病 浸潤性癌起源于更原始細(xì)胞

經(jīng)海外研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤干細(xì)胞（CSC）是一群具有腫瘤起始潛能的細(xì)胞，具有自我更新特性以及通過細(xì)胞分化，形成腫瘤異質(zhì)性的能力。去美國看病服務(wù)機構(gòu)愛諾美康介紹到，CSC并不一定來自于胚胎干細(xì)胞，它們也可以來自分化后的前體細(xì)胞，通過遺傳或表觀遺傳學(xué)改變獲得腫瘤發(fā)生的特性。

有證據(jù)顯示，在膀胱尿路上皮癌中，CSC可以通過腫瘤內(nèi)部向不同方向分化，形成不同方向的腫瘤細(xì)胞，來增加腫瘤生物異質(zhì)性。去美國看病后發(fā)現(xiàn)，在UC中隨著CSC分子和功能特性的研究進(jìn)展，深入揭示了癌癥發(fā)生的兩種通路模式。Ho等人證實CK4+細(xì)胞是CK5+的基底細(xì)胞的一組亞群，可以代表一種干細(xì)胞群。

具有較高頻率的CK14+的CSC，其與差預(yù)后相關(guān)。研究顯示STAT3信號通路的激活，將尿路上皮細(xì)胞引向CIS-浸潤性尿路上皮癌途徑。STAT3驅(qū)動的尿路上皮癌，含有大量的原始CK14+干細(xì)胞數(shù)目群。此外，回顧性研究發(fā)現(xiàn)數(shù)個潛在的CSC標(biāo)記物，尤其是CK14、ALDH1A1和P63，是高風(fēng)險膀胱尿路上皮癌分級的預(yù)后標(biāo)記物。

去美國看病服務(wù)機構(gòu)愛諾美康介紹到，低級別非浸潤性尿路上皮癌，可能起源于已分化細(xì)胞，而浸潤性癌起源于更原始細(xì)胞。一項研究表明，在同一腫瘤中，CD44+細(xì)胞的腫瘤發(fā)生潛能高于CD44-的細(xì)胞網(wǎng)。Ho等人在-一組CD44+的CSC中識別了477個基因上調(diào)（稱為膀胱癌CSC基因標(biāo)簽），能夠高度可靠地預(yù)測臨床結(jié)局。此外，CSC基因標(biāo)簽可以鑒別非浸潤性膀胱癌患者中，無疾病進(jìn)展生存時間短的亞群。

另一項去美國看病研究表明，高級別低分化的UC有豐富的胚胎干細(xì)胞基因標(biāo)簽，盡管這個標(biāo)簽不能夠有效區(qū)分浸潤與非浸潤性癌。這些發(fā)現(xiàn)提示，CSC中上調(diào)基因在膀胱癌細(xì)胞浸潤中起關(guān)鍵作用，而在胚胎干細(xì)胞中，富集的基因與腫瘤分化差有關(guān)。

一個重要的特征是同時性和異時性多灶復(fù)發(fā)頻率高，周圍的尿路上皮常見從異型增生至CIS 的形態(tài)學(xué)變化。去美國看病服務(wù)機構(gòu)愛諾美康介紹到，有兩種假說來解釋多灶性，第一個是“區(qū)域癌化效應(yīng)”，整個膀胱尿路上皮暴露于致癌因子中，導(dǎo)致尿路上皮襯覆的不同區(qū)域發(fā)生獨立的遺傳學(xué)轉(zhuǎn)化，從而出現(xiàn)多灶遺傳學(xué)上不相關(guān)的腫瘤。第二個假說是單克隆理論，多個腫瘤來源于單個的轉(zhuǎn)換前體細(xì)胞，在尿路上皮內(nèi)通過腔內(nèi)種植，或通過上皮內(nèi)遷移，進(jìn)一步增殖和播散。