淋巴瘤治療上細(xì)胞通路與失調(diào)有關(guān)

由于臨床已發(fā)現(xiàn)，RB基因及Rb蛋白是細(xì)胞周期G1-S的一個關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。Rb基因的L0H與腫瘤級別高和分期晚相關(guān)。淋巴瘤轉(zhuǎn)診治療機構(gòu)愛諾美康介紹，通常情況下，腫瘤表達(dá)為Rb表達(dá)缺失，或者Rb蛋內(nèi)高磷酸化過度表達(dá)。在這兩種情況下，Rb蛋白功能都是失活的，導(dǎo)致細(xì)胞増殖的增加。

此外，在膀胱癌中，通過與幾個小的抑制蛋白相互作用，如pl5/INK4b、pl6/INK4a、p21、p27和p57，CDK活動減少。淋巴瘤轉(zhuǎn)診后，EGFR和RAS-MARK通路上，腫瘤進(jìn)展與各種生長因子和表皮生長因子等，促炎細(xì)胞因子信號通路的失調(diào)有關(guān)。如EGF、改變轉(zhuǎn)化生長因子TGF和白細(xì)胞介素-6（IL-6），EGFR激活導(dǎo)致下游信號反應(yīng)，影響細(xì)胞增殖、血管生成、入侵和轉(zhuǎn)移。

多種信號通路參與EFGR信號，如PI3K、ERK和MAPK。在正常膀胱上皮中，EGFR僅在基底細(xì)胞層表達(dá)，生理情況下尿液中有分泌的EGF，但是EGFR陰性細(xì)胞阻止其與EGFR的結(jié)合。在屏障破壞的情況下，配體-受體結(jié)合可能在腫瘤發(fā)生中起作用。

淋巴瘤轉(zhuǎn)診治療機構(gòu)愛諾美康介紹，在浸潤性UC中，通過EGFR的激活，RAS-MAPK通路的持續(xù)活化。MAPK調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和生存。結(jié)合EGF引起過度表達(dá)的EGFR過激活。激活的受體募集蛋白成分激活RAS，通過RAS-MAPK通路轉(zhuǎn)導(dǎo)有絲分裂信號。淋巴瘤轉(zhuǎn)診后激活的RAS蛋白功能，可以被抑制基因iMSSFM抑制。

淋巴瘤轉(zhuǎn)診發(fā)現(xiàn)，在腫瘤中通常被甲基化，EGFR表達(dá)水平與UC的較高分級和分期、疾病惡化、預(yù)后差有關(guān)。許多研究表明，EGFR過度表達(dá)，是生存和特定疾病死亡率的獨立預(yù)測指標(biāo)。Black和Dinney得出結(jié)論，EGFR和HER2表達(dá)似乎預(yù)示腫瘤的預(yù)后不良，而HER4和FGFR3是預(yù)后好的指標(biāo)。

另一項淋巴瘤治療轉(zhuǎn)診研究顯示，EGFR高表達(dá)或HER4低表達(dá)與非乳頭性、高級別和浸潤性腫瘤，以及明顯低的復(fù)發(fā)率和總生存期相關(guān)。HER2、HER3與總生存期或無復(fù)發(fā)生存無關(guān)。