約翰霍普金斯醫(yī)院 突變類型通常與易位有關(guān)

國(guó)外研究認(rèn)為，lp36.2?lp36.3是一或多個(gè)腫瘤抑癌基因的所在位點(diǎn)。對(duì)伴和不伴lp缺失的神經(jīng)母細(xì)胞瘤的表達(dá)，約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診后研究發(fā)現(xiàn)，該區(qū)段含有25個(gè)已知基因。包括參與神經(jīng)分化、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和細(xì)胞周期調(diào)控的基因。作為任何一個(gè)單個(gè)基因，完全表達(dá)缺失并不總是恒定出現(xiàn)。

另一項(xiàng)表達(dá)研究認(rèn)為，lp缺失導(dǎo)致的不良預(yù)后，源于聯(lián)合基因的表達(dá)減弱，而非僅由單個(gè)抑癌基因所致。對(duì)lp少缺失區(qū)段進(jìn)行測(cè)序，發(fā)現(xiàn)15種已知基因、9種未知基因和6種預(yù)測(cè)基因。約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，其中只有CD5（染色質(zhì)解旋酶結(jié)合域5）在神經(jīng)組織中高表達(dá)，在神經(jīng)母細(xì)胞瘤中無(wú)表達(dá)。該基因編碼VE-鈣黏著蛋白（CD144），參與染色質(zhì)重構(gòu)。

CD5是神經(jīng)母細(xì)胞瘤中，一個(gè)有吸引力的候選基因。在神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞系中失表達(dá)，恢復(fù)其表達(dá)，則導(dǎo)致成瘤性的喪失。約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診后發(fā)現(xiàn)，第一等位基因通過(guò)缺失而丟失，第二等位基因通過(guò)啟動(dòng)子甲基化而失活。CD5高表達(dá)與其他參數(shù)（年齡、分期、組織學(xué)、倍性、MFC/V狀態(tài)，Ip狀態(tài)）有關(guān)，這類患兒往往預(yù)后良好。

約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，約有21%的神經(jīng)母細(xì)胞瘤，有缺失至今尚未鑒定出來(lái)。與lp染色體改變相同，lq染色體改變可以通過(guò)FISH、PCR或基因測(cè)序檢測(cè)出。存在缺失預(yù)后較差，總體生存率約為45%。lq23的改變與17q染色體的獲得有關(guān)，與MFC/V擴(kuò)增和lp突變則呈負(fù)相關(guān)。

因此，llq的狀態(tài)對(duì)不伴MKGV擴(kuò)增的患者，是一項(xiàng)強(qiáng)有力預(yù)后標(biāo)記物，可用于界定神經(jīng)母細(xì)胞瘤的一種生物學(xué)類型。llq染色體的改變，近來(lái)已被列入風(fēng)險(xiǎn)分層的一項(xiàng)參數(shù)。約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)介紹，與神經(jīng)母細(xì)胞瘤中l(wèi)p和llq缺失片段不同，17q獲得（48%的病例）是神經(jīng)母細(xì)胞瘤中常見(jiàn)的基因。

約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診后發(fā)現(xiàn)，改變類型FISH檢測(cè)，可以便捷地檢測(cè)到該突變。該區(qū)段有時(shí)與不對(duì)等易位有關(guān)，但斷裂點(diǎn)并非總是一致，而是出現(xiàn)在靠近I7q22的位置這表明，獲得性突變產(chǎn)生的臨床結(jié)局，與一個(gè)或多個(gè)位于17q染色體遠(yuǎn)端的基因序列有關(guān)。