出國治療 神經(jīng)母細(xì)胞瘤的基因突變及預(yù)后

經(jīng)海外多次研究證實(shí)，基因胚系突變與一種綜合征有關(guān)，并易患惡性腫瘤，尤其是腦部腫瘤、RMS及內(nèi)血病，很少發(fā)生神經(jīng)母細(xì)胞瘤。出國治療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹，散發(fā)性神經(jīng)母細(xì)胞瘤的PTPN基因，整體突變頻率僅為15％。

基因參與染色質(zhì)重塑、核小體裝配和端粒的維持。基因組測序發(fā)現(xiàn)，突變與4期神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者，存在較強(qiáng)的年齡依賴性。44%的病例的發(fā)病年齡>12歲，17%的病例的發(fā)病年齡為18個月至12歲；而無一例發(fā)生于18個月以內(nèi)的患兒。

出國治療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹，總體而言，基因的突變頻率為9%~10%。突變與擴(kuò)增互斥，有突變的患者更易患有慢性進(jìn)展性疾病。過表達(dá)常發(fā)生于高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤，伴或不伴擴(kuò)增，但僅有一小部分病例與6q21上的基因擴(kuò)增有關(guān)。基因高表達(dá)，是獨(dú)立于擴(kuò)增的一個不良預(yù)后標(biāo)識物。

出國治療后，11%的神經(jīng)母細(xì)胞瘤中，可檢測到基因突變，這兩個基因的突變比例大致相同，且與預(yù)后不良有關(guān)。突變導(dǎo)致蛋白功能失活，而正常情況下是復(fù)合物的一部分。該復(fù)合物參與染色質(zhì)重塑，對多能神經(jīng)干細(xì)胞的自我更新，發(fā)揮至關(guān)重要的作用。

抑癌基因在神經(jīng)母細(xì)胞瘤很少發(fā)生突變，雖然可以出現(xiàn)在細(xì)胞毒藥物治療后。然而，在神經(jīng)母細(xì)胞瘤中，通路的失衡可能由其他方式介導(dǎo)。出國治療過程中，基因通常通過降解來抑制p53的活性。正常情況下，擴(kuò)增可見于肉瘤、膠質(zhì)瘤和白血病，而未見于神經(jīng)母細(xì)胞瘤中。相反，高表達(dá)反過來將會抑制p53通路。