安德森癌癥中心 抑制劑存在一定特異性

由于過多的藥物，能夠轉變為6-巰鳥嘌呤核苷酸（6TGN），這種具有細胞毒性的活性代謝產物，將整合到DNA。因此，低TPMT活性水平使患者，產生藥物毒性的風險大為增加。安德森癌癥中心轉診機構介紹，然而，具有高TPMT活性水平的患者，需要更高劑量的巰基嘌呤類藥物，才能達到良好的治療效果，因為在轉變為6-TGN之前，大S的藥物被滅活。

另外，對于兒童型ALL的病程早期基因檢測，不僅可用于確定7PM71相關的6-MP毒性，也可通過對微小殘留病灶（MRD）的檢測，確定患者對6-MP的反應。因此，FDA推薦根據77W71基因檢測結果，進行藥物劑量的調整。RT-PCR技術，是用來進行分子檢測的一種常規技術。

安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到，黑色素瘤是皮膚疾病致死的主要原因，占腫瘤發病的4%，而其死亡率持續升高。盡管通過手術切除和輔助治療，早期病例預后良好，但是很多病例會發生播散。黑色素瘤是一種遺傳機制復雜的疾病，多種基因變異在疾病進展機制中，起著重要作用。

近，臨床前的發現加深了人們對黑色素瘤分子發病機制，和關鍵分子信號的理解。安德森癌癥中心轉診機構介紹，BRAF是一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，導致MAP激酶/ERK信號通路下游信號的激活，40%?60%的黑色素瘤具有BRAF激活突變。

在80%?90%病例中，激活的突變包含一個單堿基錯義突變，導致15號外顯子第600位點纈氨酸由谷氨酸取代（V600E），他不常見的B/Mf1突變也有報道。安德森癌癥中心轉診后發現，在突變的黑色素瘤中，5%?12%是V600K，5%或以下為V600R。這些少見類型的突變與FV600H的作用類似，均可導致BRAF激酶活性增加，促進MEK和ERK的磷酸化。

在黑色素瘤中，V600E突變的發生較普遍，使其成為藥物開發的主要靶點。安德森癌癥中心轉診后了解到，索拉菲尼是第一代多激酶抑制劑，可作用于BRAF，但是對其選擇性和親和力不足。此外，它是一種強效VECFR2、VEGFR3及其他幾種關鍵激酶的抑制劑。

安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到，后來開發了一種新的BRAF抑制劑維羅非尼，它對幾種V600E突變，比對野生型蛋白有更高的特異性。維羅非尼是一種可口服的選擇性抑制劑，在體內和體外對黑色素瘤細胞，均具有很強的細胞毒性，臨床上能夠提高患者的生存率。