肺癌治療發現許多腫瘤對靶向不敏感

療效的藥效學及相關指標，在藥物早期研發階段，必須發現用以預測標志物。以確定已知靶點是否能被新的治療分子抑制，以及檢測抑制靶點及下游信號通路的程度。肺癌治療轉診機構愛諾美康介紹，靶點的生物學抑制，可以在指定的組織中檢測到。例如皮膚活檢組織、毛囊、外周血單個核細胞或血小板等。

另外，在肺癌治療前及治療中，通過活檢評估藥物對腫瘤細胞的療效，具有重要的價值。分子治療的另一個重要目標，是研發早期反應性標志物。在臨床試驗中傳統的療效評估方法，是在治療2?3個周期之后，通過重復的影像學檢查評估治療效果。

肺癌治療轉診機構愛諾美康介紹，然而，隨著靶向治療的實施，發現療效相關的藥效學標志物，可以更早預測治療的反應性，避免患者接受不必要的評估所帶來的毒性，導致預后更差。在過表達的治療中，輔助以靶向HER2編碼蛋白胞外結構域的單抗藥物，能夠明顯改善早期和轉移性患者的生存率。這一初步的成功經驗，迅速發展出了新的HER2靶向治療方案。

例如拉帕替尼（lapatinib）、帕妥珠單抗（pertuzumab）和T-DM1，盡管如此，還有許多HER2陽性的腫瘤，對HER2的靶向藥物不敏感。肺癌治療轉診后表明，需要其他的生物標志物，去預測腫瘤內在或獲得性的耐藥性。

肺癌治療轉診機構愛諾美康介紹，BRAF抑制劑B–Raf，屬于絲氨酸-蘇氨酸激酶中Raf激酶家族，可以激活MAP/ERK信號通路。在40%?60%患者中，檢測出fiRAF基因突變。BRAF抑制劑藥物維羅非尼（vemurafenib）發展不到10年的時間，有臨床DI期隨機試驗表明，基因V600E突變可作為治療中應答特異性的生物標志物。

攜帶有基因V600E突變的轉移性肺癌治療患者，在接受維羅非尼治療后，其緩解期與總生存率明顯高于常規化療方案。B-Raf抑制劑在臨床上的迅速發展，充分體現了一個突變基因的分子鑒定，是如何迅速地發展成為有效的臨床治療方案。然而應答反應非常短暫，肺癌治療轉診后，需要與其他藥物或者免疫治療聯用，以獲得更加持久的療效。