安德森癌癥中心 浸潤細胞可表達免疫抑制

國外有關臨床評估CAR的例子，包括HER2治療肉瘤、惡性膠質瘤和晚期骨肉瘤，以及CD30治療霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹到，考慮到CAR+T細胞的持久性，一些研究團隊用EBV+或CMV+感染患者的T細胞，以改善其持久性，同時避免出現脫靶毒性。

安德森癌癥中心轉診后了解到，在一項抗 GD2-CAR+臨床試驗中，成神經細胞瘤患者同時接受EBV+GD2-CAR+T細胞，和多克隆活化的GD2-CAR+T細胞治療，這一方法取得了令人鼓舞的效果，盡管CAR+T細胞的持久性與CD4+T細胞，和中央記憶T細胞的比例相一致，但與病毒特異性T細胞不一致。

這進一步表明優化現有CAR技術，不僅僅需要系統地比較共刺激域，還應仔細考慮、慎重選擇理想的T淋巴細胞子集和表型。安德森癌癥中心轉診機構介紹，一些有意思的CAR載體，在臨床前模型中進行了探究，如含有NKG2D受體的CAR，其目標是NKG2D的自然配體，這種配體在許多腫瘤中過度表達。

又如抗VEGFR-2多肽和分泌IL-12的CAR+T細胞，以及抗FITC的CAR，這些CAR可以作為“普遍的”CAR，來識別各種腫瘤抗原，和FITC標記的感興 趣的腫瘤抗原治療分子。安德森癌癥中心轉診后發現，新目標的出現，越來越多的證據表明腫瘤細胞，以及浸潤骨髓抑制細胞，可以表達免疫抑制酶如雙氧酶（IDO）和精氨酸酶。

這些酶會局部耗盡合成T淋巴細胞功能，所必需的氨基酸，或產生胞質受體的配體，從而改變淋巴細胞的功能。通過自殺底物的競爭性抑制作用抑制這些酶，以分子形式促進瘤內炎癥，是一種有遠景的方法。安德森癌癥中心轉診機構了解到，靶向抑制這些環路，還能提高免疫治療療效。