海外醫療 免疫分子正成為治療備選
發布日期:2018-03-30海外醫療方面,FDA近批準的三種免疫偶聯物,都用于治療惡性血液病。單抗貝伐珠聯用時治療黑色素瘤的效果,以及伊匹木單抗聯合化療方案,在NSCLC及其他實體瘤中的作用。還有一種重要的免疫檢查點是PD–1,PD-1表達于活化的T細胞、B細胞和NK細胞。
PD-1與其配體程序性死亡蛋白配體-1(PD-L1),或程序性死亡蛋白配體-2(PD-L2)結合后,T細胞活化相關的激酶作用被抑制。海外醫療服務機構愛諾美康介紹到,然而,與CTLA-4類似,PD-1也表達于調節性T細胞,這種PD-1與其配體結合促進增殖。鑒于CTLA-4在T細胞活化時,調節淋巴器官的免疫應答,PD-1同樣限制周邊組織T細胞的活性。海外醫療大量報道證明,PD-1配體通常在介導免疫抵抗的各類惡性腫瘤細胞表面表達上調,這一現象,同樣也發生在腫瘤微環境中的骨髓細胞上。
相反地,腫瘤浸潤性淋巴細胞增加了PD-1的表達,雖然這在某種程度上,是由于腫瘤微環境中有調節性T細胞。在一些老鼠模型的研究中表明,抑制PD-1或它的配體可以增強抗腫瘤免疫,提示這是一種相對更安全的策略,因為PD-L2基因敲除小鼠表型更加溫和。
海外醫療服務機構愛諾美康介紹到,目前,針對抗PD-1單抗治療的臨床試驗越來越多。第一次I期臨床試驗將完全人源化的抗PD-1單抗,用于治療實體瘤患者,取得了非常不錯的效果。其中包括一次完全免疫應答,新的一項工期試驗,評估一種抗PD-1單抗在晚期黑色素瘤、NSCLC、前列腺癌、腎細胞癌或結直腸癌患者的效果,評估結果顯示PD–L1+的腫瘤患者,有36%的客觀應答率。
這種免疫應答是持久且安全的,與伊匹木單抗產生的免疫應答相差無幾。海外醫療后發現,一個關于抗PD-1配體單抗的多中心I期試驗結果顯示,6%?17%的客觀免疫應答,依賴于潛在的惡性腫瘤(不考慮PD-L1的表達)。
海外醫療服務機構介紹到,一些阻斷PD-1治療各種惡性腫瘤的I期,和n期試驗正在進行,不管是單獨使用抗PD-1單抗(NCTT)、與伊匹木單抗或NY-ESO-1-肽疫苗聯用,還是和其他化療藥物聯用。還有一些免疫檢驗點分子,正在成為腫瘤治療中的備選分子。