丹娜法伯癌癥研究院 如何界定治療反應不佳

國外臨床上對于TKI，有治療反應及治療失敗的定義，監測CML患者對TKI治療的反應，對于判斷患者預后是非常重要的。丹娜法伯癌癥研究院轉診機構愛諾美康介紹到，根據血液學、細胞遺傳學及分子學的結果，來評估對TKI的治療反應。血液學反應即白細胞計數，和脾腫大均恢復正常。細胞遺傳學反應即中期細胞中，費城染色體陽性（Ph+）細胞百分比，而分子學反應的評估是通過定量反轉錄酶，聚合酶鏈反應（qRT-PCR）衡量BCR ABL轉錄水平，好是用國際范圍（IS）來表示。

在IS中，MMR指BCR-ABL轉錄水平<0.1%，即比標準基線低3log。丹娜法伯癌癥研究院轉診機構愛諾美康介紹到，CMR指的是腫瘤臨床指南中，規定具有足夠敏感性qRT–PCR，仍未能檢測到BCR-ABL轉錄本（例如4.5log）。然而，隨著更敏感的測定方法出現，ABL的減少都可以檢測到，由此引出CMR的真正含義，及轉錄水平低于MMR是否有意義。

同時，包括額外的反應類別，例出現分子學復發，將近70%分子學復發，發生在停用藥物后6個月內。同樣患者重新使用TKI藥物，可再次獲得深層次的分子學緩解。有趣的是，高度敏感、患者特異性PCR在部分患者停用TKI治療，若干年后仍可檢測到原始CML克隆。這意味著沒有必要完全消除病灶，從而使患者獲得功能性治愈。

丹娜法伯癌癥研究院轉診機構愛諾美康介紹到，既往的研究對象異質性較大，尤其是有的患者，使用伊馬替尼前接受過干擾素治療。之前是否接受干擾素治療，對停用TKI后維持深層分子學緩解的結果，一直存在爭議。

因此，研究小組實施了一項針對STIM的隨訪研究，研究對象為既往只接受伊馬替尼治療的CML患者。丹娜法伯癌癥研究院轉診機構介紹到，入選標準與STIM1采用的標準相似，124名患者確認停用伊馬替尼治療，中位隨訪12個月時，48例患者出現分子學復發，94%發生在停用TKI6個月以內。

所有患者，保持對伊馬替尼或二代TKI治療敏感。該項及其他研究表明BCR-ABL轉錄水平低的患者，可繼續停藥治療，只是需要加強密切監測。丹娜法伯癌癥研究院轉診后了解到，近來研究者們系統性地強調了，若患者基因轉錄水平大于0.1%（例如，失去MMR），重新使用TKI是安全、有效的。