出國(guó)看病 治療不佳時(shí)可中途增加劑量

國(guó)外的一項(xiàng)8年隨訪結(jié)果，表明伊馬替尼的治療反應(yīng)也是持久的。預(yù)計(jì)EFS為81%，如果僅考慮CML相關(guān)死亡事件，則OS為93%。出國(guó)看病機(jī)構(gòu)了解到，盡管伊馬替尼組結(jié)果令人矚目，然而8年隨訪期間僅有55%患者，仍堅(jiān)持口服伊馬替尼，表明對(duì)于治療失敗或?qū)σ榴R替尼不耐受患者，有必要探尋其他治療方法，因此二代TKI藥物的合理開(kāi)發(fā)成為必然。

DASISION臨床試驗(yàn)，是一個(gè)in期、隨機(jī)對(duì)照研究，對(duì)比初診CML患者，接受每日單次伊馬替尼400mg，和每日單次達(dá)沙替尼100mg治療結(jié)果。出國(guó)看病后如果出現(xiàn)根據(jù)方案界定的、對(duì)于兩種藥物治療反應(yīng)不佳的患者，允許中途增加劑量。

出國(guó)看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹到，試驗(yàn)的主要研究終點(diǎn)，是12個(gè)月的完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解率（cCCyR）。共519名患者按1:1比例隨機(jī)分組。達(dá)沙替尼組12個(gè)月時(shí)獲得cCCyR的患者，明顯多于伊馬替尼組的患者（77%對(duì)66%，P=0.007）。還有很多次要研究終點(diǎn)兩組也有顯著不同，達(dá)沙替尼組優(yōu)于伊馬替尼組。

近期發(fā)表的該試驗(yàn)3年隨訪結(jié)果，顯示與伊馬替尼相比，達(dá)沙替尼在治療的早期，即可誘導(dǎo)出更快、更深層次的治療反應(yīng)。例如，3個(gè)月時(shí)，與伊馬替尼組患者相比，達(dá)沙替尼組有更多患者，BCR-ABL轉(zhuǎn)錄水平<10%（84%對(duì)64%，P<0.0001）。

無(wú)論哪組達(dá)到這個(gè)閾值水平，均可預(yù)見(jiàn)能獲得較長(zhǎng)EFS和更長(zhǎng)的OS。出國(guó)看病服務(wù)機(jī)構(gòu)介紹，正如預(yù)期所見(jiàn)，達(dá)沙替尼組更易發(fā)生胸腔積液（19%對(duì)<1%）。在一項(xiàng)多中心試驗(yàn)中，多個(gè)北美協(xié)作組織，將初診的CML患者，隨機(jī)分為達(dá)沙替尼組（100mg，每日1次），或伊馬替尼組（400mg，每日1次）。與DASISION研究的結(jié)果相似，達(dá)沙替尼組患者，獲得CCyR的比例明顯高于伊馬替尼組患者（84%對(duì)69%，P=0.04）。

出國(guó)看病服務(wù)機(jī)構(gòu)了解到，值得注意的是，只有一半左右的患者樣本，能夠用于主要觀察終點(diǎn)細(xì)胞遺傳學(xué)的檢測(cè)，這表明許多臨床醫(yī)師，更傾向于通過(guò)分子水平的監(jiān)測(cè)來(lái)評(píng)估患者病情。或者采用外周血標(biāo)本，而不是骨髓標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)。除了這個(gè)缺陷之外，對(duì)于那些已經(jīng)進(jìn)行了密集細(xì)胞遺傳學(xué)檢測(cè)的患者，結(jié)果與DASISION試驗(yàn)結(jié)果幾乎一樣，達(dá)沙替尼組存在明顯的藥物毒性反應(yīng)。兩組3到4以及更深的分子學(xué)反應(yīng)，但是出國(guó)看病領(lǐng)域的隨訪結(jié)果，尚不能充分證明是否對(duì)長(zhǎng)期預(yù)后有影響。